慢性髓性白血病的治疗面临耐药和不耐受的挑战，特别是对于携带T315I突变的患者，传统酪氨酸激酶抑制剂往往无效。阿西米尼作为一种新型STAMP抑制剂，通过其独特的作用机制为耐药性慢性髓性白血病患者提供了新的治疗希望。这种药物采用变构抑制和ATP竞争性抑制的双重机制，能够有效克服多种耐药突变，为难治性患者带来了重要的治疗选择。

　　阿西米尼的治疗原理基于其创新的STAMP（特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋）机制。该药物不仅与ABL激酶的ATP结合位点相互作用，还同时结合肉豆蔻酰口袋，这种双重结合方式使药物能够维持活性构象，有效抑制包括T315I在内的多种耐药突变。与传统的ATP竞争性抑制剂不同，阿西米尼的这种作用机制使其对BCR-ABL1激酶具有高度选择性，减少了脱靶效应。适用人群主要为既往接受过两种或更多酪氨酸激酶抑制剂治疗的慢性髓性白血病慢性期患者，特别是那些携带T315I突变的耐药患者。

　　临床使用中，阿西米尼的推荐剂量为每日一次40毫克口服，需空腹服用以确保最佳吸收。治疗应持续直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，期间需要定期监测血常规、电解质和肝功能。常见不良反应包括血小板减少（发生率35%）、贫血（发生率27%）和高血压（发生率24%），这些症状多为轻度至中度，可通过剂量调整和支持治疗进行管理。需要特别关注的是动脉闭塞事件，发生率约为8%，治疗期间需要定期进行心血管评估。

　　ASCEMBL试验数据显示，阿西米尼在耐药性慢性髓性白血病治疗中表现出显著疗效。治疗24周时，阿西米尼组的主要分子学反应率达到35.3%，而对照组仅为14.9%。在携带T315I突变的患者亚组中，疗效更为突出，主要分子学反应率达到42.5%。长期随访显示，治疗96周时主要分子学反应率提升至47.3%，反应持续时间中位数达到30.1个月。这些数据在多重耐药患者群体中具有重要意义。

　　与其他酪氨酸激酶抑制剂相比，阿西米尼具有独特优势。与泊那替尼相比，阿西米尼的动脉闭塞事件风险更低；与伊马替尼相比，阿西米尼对耐药突变的活性更强。临床实践案例显示，一名52岁慢性髓性白血病患者，既往接受过伊马替尼、尼洛替尼和达沙替尼治疗，基因检测发现T315I突变。使用阿西米尼治疗3个月后，达到主要分子学反应，6个月时BCR-ABL1转录本水平下降3.2个对数级，治疗期间通过剂量调整成功管理了2级血小板减少。

　　阿西米尼的出现为耐药性慢性髓性白血病患者提供了重要的治疗选择，其创新的作用机制和确切的临床疗效使其成为酪氨酸激酶抑制剂治疗领域的重要进展。随着耐药机制研究的深入和临床经验的积累，阿西米尼有望为更多患者带来生存获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿西米尼/阿西米尼布(ASCIMINIB)将在CML治疗领域发挥更为重要的作用

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