甲状腺癌虽然总体预后较好，但晚期放射性碘难治性患者治疗选择有限，预后较差。塞尔帕替尼在RET突变的甲状腺癌治疗中展现出显著疗效，为这类患者提供了新的靶向治疗选择。其高度选择性的作用机制和良好的安全性特征，正在改变晚期甲状腺癌的治疗策略，为患者带来新的生存希望。

　　塞尔帕替尼通过精准抑制RET突变蛋白的活性，有效阻断下游信号通路传导。在甲状腺癌中，RET突变常见于髓样癌，而RET融合多见于乳头状癌，这两种变异都促进肿瘤生长。塞尔帕替尼与ATP结合位点竞争性结合，抑制自磷酸化过程，诱导肿瘤细胞凋亡。适用人群包括RET突变的甲状腺髓样癌和RET融合的甲状腺乳头状癌患者，特别是放射性碘治疗失败或不适合手术的晚期患者。

　　推荐剂量为160毫克每日两次口服，需要根据毒性反应进行剂量调整。临床研究显示，在RET突变甲状腺髓样癌患者中，塞尔帕替尼的客观缓解率达到百分之七十三，中位缓解持续时间达到22.5个月。对于RET融合阳性甲状腺癌患者，客观缓解率高达百分之九十一，百分之十的患者达到完全缓解。在既往接受过其他多激酶抑制剂治疗的患者中，塞尔帕替尼仍然显示出百分之六十五的缓解率，证明其能够克服既往治疗耐药。

　　与其他甲状腺癌靶向药物相比，塞尔帕替尼具有显著优势。相较于凡德他尼和卡博替尼等多激酶抑制剂，塞尔帕替尼的选择性更高，脱靶效应导致的副作用如高血压、手足综合征发生率显著降低。与索拉非尼和仑伐替尼相比，塞尔帕替尼在RET阳性人群中的疗效更优，且生活质量更好。安全性方面，塞尔帕替尼的主要不良反应为轻度腹泻和口干，三级以上不良反应发生率不足百分之十五，显著低于传统多激酶抑制剂。

　　一位五十五岁甲状腺髓样癌患者术后复发伴多发转移，基因检测显示RET M918T突变。既往接受过卡博替尼治疗但因严重副作用停药。改用塞尔帕替尼治疗后，两个月后降钙素水平下降百分之八十，四个月后影像评估显示靶病灶缩小百分之五十。治疗期间仅出现一级腹泻和疲劳，生活质量显著改善。持续治疗二十个月保持疾病稳定，实现了疗效和耐受性的良好平衡。这个案例突显了塞尔帕替尼在难治性甲状腺癌中的治疗价值。

　　塞尔帕替尼为晚期甲状腺癌治疗带来了新的突破，其高度选择性的作用机制为RET阳性患者提供了更加精准有效的治疗选择。随着分子检测的普及和个体化治疗理念的深入，塞尔帕替尼有望成为甲状腺癌靶向治疗的重要选择，改善患者预后并提高生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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