多发性骨髓瘤作为一种恶性浆细胞疾病，其治疗面临耐药和复发等重大挑战，特别是对于多线治疗失败的患者，传统治疗方案效果有限。塞利尼索作为一种首创的口服核输出抑制剂，通过独特的作用机制，为复发难治性多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗选择。其作用原理是通过选择性抑制核输出蛋白XPO1，促使肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白在细胞核内积累，同时降低细胞浆中多种致癌蛋白水平，导致癌细胞周期停滞和凋亡。这种双重作用机制使塞利尼索能够有效克服肿瘤细胞的耐药性，同时对正常细胞影响相对较小，为难治性患者带来希望。

　　塞利尼索主要适用于接受过至少四种既往治疗且对多种药物耐药的复发难治性多发性骨髓瘤成人患者，这些患者通常表现为疾病快速进展、传统治疗方案无效。常见临床症状包括骨痛、贫血、肾功能损害、高钙血症以及反复感染等。在给药方式上，塞利尼索采用口服给药，推荐剂量为每周两次80毫克，需与地塞米松联合使用，建议在服药前给予预防性止吐治疗和充足的水化。治疗期间需要密切监测血常规、血小板计数和体重变化，并及时处理可能出现的恶心、呕吐等胃肠道反应。

　　STORM研究数据显示，塞利尼索联合地塞米松在重度预处理的多发性骨髓瘤患者中总体缓解率达到26.2%，中位缓解持续时间为4.4个月，中位总生存期延长至8.6个月。在达到部分缓解以上的患者中，73%的患者实现了至少60%的M蛋白降低。与其他治疗方案相比，塞利尼索显示出独特优势。与泊马度胺相比，塞利尼索的作用机制新颖，对蛋白酶体制剂和免疫调节剂耐药的患者仍可能有效；与烷化剂相比，塞利尼索的骨髓毒性相对可控，允许更长时间的治疗持续。在治疗伴有高危细胞遗传学异常的患者中，塞利尼索的缓解率与其他患者相当，显示出克服不良预后的潜力。

　　在实际临床应用中，一位65岁多发性骨髓瘤患者，经历蛋白酶体制剂、免疫调节剂和CD38单抗治疗后疾病进展，开始使用塞利尼索联合地塞米松治疗。治疗4周后M蛋白水平下降40%，8周时达到部分缓解，骨痛症状明显减轻。治疗过程中出现血小板减少和恶心，经剂量调整和支持治疗后改善。持续治疗7个月，疾病保持稳定，生活质量得到改善。这个案例充分证明了塞利尼索在多重耐药患者中的治疗效果。

　　塞利尼索的出现为复发难治性多发性骨髓瘤治疗提供了重要的新选择，其创新的作用机制和确切的临床疗效使其成为治疗指南中的重要组成部分。通过靶向核输出通路，塞利尼索为传统治疗失败的患者提供了新的希望。随着临床经验的积累，塞利尼索在骨髓瘤治疗中的应用将更加精准。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索/赛利尼索(SELINEXOR)用于复发或难治性多发性骨髓瘤患者的治疗

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