KRAS突变曾被视为肺癌治疗的“终极堡垒”，因缺乏有效靶向药物，患者预后极差。索托拉西布，这一专为KRAS G12C突变设计的精准靶向药物，以其革命性的作用机制和卓越的临床疗效，彻底改写了这一亚型的治疗格局，为患者带来了前所未有的生存转机。

　　KRAS蛋白是细胞生长的关键调控分子，但G12C突变使其持续激活致癌信号。索托拉西布通过独特的共价抑制剂设计，精准靶向突变位点的半胱氨酸残基，将KRAS蛋白“锁定”在非活性状态，从而切断下游增殖信号。其创新之处在于突破传统药物无法与KRAS蛋白结合的瓶颈，临床前研究显示对KRAS G12C突变细胞株的抑制效力较其他策略提升数十倍，且在动物模型中展现出强大的肿瘤消退能力，为临床应用奠定了坚实基础。

　　索托拉西布适用于经基因检测确认的KRAS G12C突变局部晚期或转移性NSCLC患者，且需既往接受过至少一线系统治疗。口服每日一次，固定剂量给药，无需复杂剂量调整。治疗期间需警惕腹泻、肝毒性、疲劳等副作用，定期监测肝功能和电解质平衡。虽然腹泻发生率较高，但多数为轻中度，通过早期干预（如止泻药）或短暂停药即可有效控制，严重事件罕见。

　　药物对比方面，索托拉西布优势多维显现。对比化疗，其客观缓解率和生存获益显著提升，且毒性更可控。与其他KRAS G12C抑制剂（如Mirati的Adagrasib）相比，索托拉西布作为首个获批药物，拥有更成熟的临床证据和更广泛的治疗经验，尤其在真实世界应用和安全性数据上表现突出。尽管各药物各具特点，索托拉西布凭借其先发优势和临床数据，已成为KRAS G12C突变治疗的标杆方案。

　　尽管索托拉西布已取得重大突破，耐药问题仍需关注。当前研究聚焦于耐药机制解析和联合治疗策略开发，如联合SHP2抑制剂或免疫检查点抑制剂，以延缓耐药并增强疗效。未来，随着更多生物标志物的发现和联合方案的优化，索托拉西布的应用将更加精准和长效。

　　作为改写KRAS突变治疗格局的精准靶向药物，索托拉西布不仅填补了KRAS G12C治疗领域的空白，更重塑了肺癌精准治疗的范式。它深刻诠释了靶向治疗“精准制导”的战略价值，为曾被视为“无药可医”的KRAS突变肺癌患者带来了生存曙光。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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