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阿柏西普(Zaltrap/Aflibercept)是治疗晚期结直肠癌患者的重要抗血管生成药物

时间:2025-09-30 09:53 来源:医药查询 作者:康必行-小茜

  在晚期结直肠癌的治疗进程中,如何有效控制肿瘤进展、延长患者生存期始终是临床关注的核心问题。阿柏西普作为一种融合蛋白类血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂,通过模拟天然受体结构,高亲和力地结合VEGF-A、VEGF-B以及胎盘生长因子(PlGF),从而阻断这些因子与细胞表面受体的结合,抑制肿瘤血管生成,切断肿瘤的营养供应通路。这种“抗血管生成”的治疗策略,已成为晚期结直肠癌标准治疗方案中的关键组成部分。肿瘤的快速生长依赖于新生血管的形成,而VEGF信号通路在其中起主导作用,阿柏西普正是通过精准干预这一通路,实现对肿瘤微环境的调控。

阿柏西普.jpg

  阿柏西普主要用于既往接受过奥沙利铂为基础化疗方案后疾病进展的晚期或转移性结直肠癌患者,常与化疗药物如FOLFIRI方案(伊立替康、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶)联合使用。临床研究证实,在一线治疗失败后,阿柏西普联合FOLFIRI可显著延长患者的中位总生存期。在关键III期VELOUR试验中,联合治疗组的中位总生存期达到13.5个月,较安慰剂联合化疗组的12.0个月延长了1.5个月,死亡风险降低19%。同时,无进展生存期也从4.7个月提升至6.9个月,客观缓解率提高至19.8%。这些数据表明,阿柏西普在延缓疾病进展和改善生存预后方面具有明确价值。

  阿柏西普以静脉输注方式给药,推荐剂量为每公斤体重4毫克,每两周一次,通常在化疗前完成输注。治疗需在具备急救条件的医疗机构中进行,由专业医护人员操作。由于其作用机制涉及全身血管系统,使用过程中需密切监测高血压、出血、血栓栓塞、胃肠道穿孔等潜在不良反应。高血压是最常见的副作用之一,发生率约为30%,多为1-2级,可通过常规降压药物控制。对于出现3级以上高血压或难以控制的血压升高,应暂停用药并进行系统评估。此外,治疗前应检查患者的凝血功能和胃肠状况,避免在存在活动性消化性溃疡或大血管侵犯的患者中使用。

阿柏西普.jpg

  与其他抗VEGF药物相比,阿柏西普的独特之处在于其不仅能抑制VEGF-A,还可同时阻断PlGF,后者在肿瘤耐药和炎症反应中发挥重要作用。这一双重抑制机制使其在部分对贝伐珠单抗不敏感的患者中仍可能有效。一项回顾性研究显示,在贝伐珠单抗治疗失败后改用阿柏西普联合化疗的患者,仍有约15%获得部分缓解,疾病控制率达42%。此外,阿柏西普对蛋白尿的影响相对较小,3级以上蛋白尿发生率仅为1.2%,低于贝伐珠单抗的6.5%,更适合肾功能基础不佳的患者使用。

  一位55岁的男性患者,确诊为晚期乙状结肠癌伴肝转移,经FOLFOX方案治疗6个月后病情进展。基因检测显示为RAS野生型,但无法耐受进一步奥沙利铂治疗。经多学科讨论后,启动阿柏西普联合FOLFIRI方案。治疗三个周期后,肝脏转移灶明显缩小,肿瘤标志物CEA从85 ng/mL降至32 ng/mL,患者体力状态显著改善。尽管出现轻度高血压和疲劳,经对症处理后未中断治疗。该案例说明,在传统化疗失败后,引入阿柏西普可重新建立治疗应答,为患者争取宝贵的生存时间。

  阿柏西普的出现丰富了晚期结直肠癌的治疗选择,其机制明确、疗效可靠、安全性可控,已成为国际指南推荐的标准治疗方案之一。对于晚期患者而言,每一次治疗调整都可能带来生存转机,而阿柏西普正是这样一种兼具科学性与实用性的关键药物。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:阿柏西普/阿博西普(Zaltrap/Aflibercept)治疗结直肠癌患者疗效显著?

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(责任编辑:康必行-小茜)
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