结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，其中KRAS G12C突变约占所有结直肠癌的3-4%，这类患者对传统的抗EGFR靶向治疗无效，预后相对较差。阿达格拉西布通过其针对KRAS G12C突变的强效抑制能力，为既往治疗失败的KRAS G12C突变晚期结直肠癌患者提供了重要的靶向治疗选择。本文将详细介绍阿达格拉西布在该领域的作用特点、临床应用及其治疗价值。

　　在结直肠癌中，KRAS G12C突变同样驱动着肿瘤的生长和增殖。阿达格拉西布的作用机制与在肺癌中类似，通过将突变KRAS蛋白锁定在失活状态，阻断其致癌信号传导。值得注意的是，在结直肠癌治疗中，阿达格拉西布常与西妥昔单抗（一种抗EGFR抗体）联合使用。这种联合策略旨在同时抑制上游的EGFR信号和下游的突变KRAS信号，产生协同抗肿瘤效应，以克服结直肠癌中常见的信号通路冗余和反馈激活机制，从而可能带来更佳和更持久的疗效。

　　临床实践中，用于治疗结直肠癌时，阿达格拉西布的推荐剂量同样是600毫克口服，每日两次。联合方案中需按照西妥昔单抗的标准剂量和时间表给药。常见的不良反应谱与单药治疗相似，但需叠加西妥昔单抗的特定毒性，如皮肤毒性（痤疮样皮疹、皮肤干燥瘙痒）和低镁血症等，因此需要综合管理。肝功能监测、胃肠道反应处理以及间质性肺病的警惕与单药方案一致。研究数据显示，阿达格拉西布联合西妥昔单抗治疗经治的KRAS G12C突变晚期结直肠癌，客观缓解率可达46%，疾病控制率高达93%，中位无进展生存期约为6.9个月，展现了令人鼓舞的疗效。

　　与结直肠癌的其他后线治疗方案相比，阿达格拉西布联合方案提供了针对驱动基因的精准治疗选择。瑞戈非尼或呋喹硫尼等多靶点激酶抑制剂具有较广的抑制作用但毒性谱不同，曲氟尿苷替匹嘧啶作为化疗药物有其特定的副作用。阿达格拉西布的优势在于其作用机制明确，为特定生物标志物阳性的患者群体提供了新的希望。一个临床案例可以说明其价值：一位55岁转移性结直肠癌患者，KRAS G12C突变阳性，既往接受氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康为基础的化疗及贝伐珠单抗治疗失败后，使用阿达格拉西布联合西妥昔单抗治疗。治疗2个月后，肝转移灶显著缩小，肿瘤标志物水平下降，病情得到有效控制。

　　阿达格拉西布为KRAS G12C突变晚期结直肠癌的治疗开辟了新的道路，其联合治疗方案展示了精准医疗在克服耐药方面的潜力，为患者提供了重要的后线治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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