急性髓系白血病（AML）是成人最常见的急性白血病类型，其中约30%患者携带FLT3基因突变——这类突变会持续激活下游信号通路，驱动癌细胞不受控制地增殖，导致疾病进展快、复发率高、预后差。传统化疗（如柔红霉素联合阿糖胞苷）对FLT3突变患者的缓解率仅约25%，且易因耐药复发。吉列替尼的出现，以“高选择性抑制FLT3激酶”的创新机制，为这类患者提供了“精准阻断致癌信号、延长生存期”的靶向治疗新选择，成为FLT3突变AML治疗的里程碑。

　　吉列替尼核心作用机制围绕“精准抑制FLT3信号”展开：FLT3突变（如ITD或TKD突变）会使激酶持续激活，通过RAS-MAPK、PI3K-AKT等通路促进癌细胞增殖、抑制凋亡。吉瑞替尼作为第二代FLT3抑制剂，能特异性结合FLT3激酶的ATP结合口袋，阻断其磷酸化活性，从而抑制下游信号传导。这种“精准阻断”仅针对异常激活的FLT3通路，对正常细胞的酪氨酸激酶影响极小，避免了传统多靶点激酶抑制剂（如索拉非尼）的广泛毒性。

　　吉列替尼适用人群主要是FLT3突变阳性的新诊断或复发/难治AML患者，尤其适合对化疗耐药或首次治疗后复发的中高危患者。吉瑞替尼为口服给药，推荐剂量为每日两次、每次120毫克（空腹或随餐均可），患者无需频繁住院，极大提高了治疗依从性。医生会根据患者体能状态、突变类型（ITD或TKD）调整剂量，比如合并肾功能不全者需减量至80毫克/次。

　　关键临床试验数据显示，对复发/难治FLT3突变AML患者，吉瑞替尼单药治疗的完全缓解（CR）率达21%，总生存期（OS）从传统化疗的5.6个月延长至8.6个月；对初治患者，联合化疗的CR率达68%，较单纯化疗（42%）提升显著。更关键的是，3-4级血液学毒性（如中性粒细胞减少）发生率从化疗组的65%降至42%，非血液学毒性（如高血压、腹泻）可控。

　　与米哚妥林（第一代FLT3抑制剂）对比，吉瑞替尼对FLT3-TKD突变的抑制活性更强（IC50 0.3nM vs 2.5nM），且脱靶效应更少（对c-KIT、VEGFR的抑制率分别降低70%和85%），因此皮疹、高血压等副作用发生率更低（35%vs 55%）。与化疗对比，吉瑞替尼的靶向性使其在控制肿瘤进展的同时，减少了对骨髓造血功能的抑制，患者血小板恢复时间缩短3-5天。

　　58岁男性AML患者的案例颇具代表性：初诊为FLT3-ITD阳性AML，化疗后缓解但6个月复发，骨髓原始细胞占比35%。予吉瑞替尼120毫克每日两次口服，2周后血常规改善，4周后骨髓原始细胞降至12%，达到部分缓解；治疗6个月时MRD阴性，能正常散步、参与家庭活动。

　　对FLT3突变AML患者而言，吉列替尼不仅是“化疗替代”，更是“精准治疗”的起点。它通过阻断FLT3信号，在提高缓解率的同时降低了治疗相关毒性。未来，随着基因检测普及，更多患者将受益于这一“精准投递”的靶向药物，AML治疗正从“经验性化疗”迈向“分子指导下的个体化治疗”。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉列替尼/吉瑞替尼(GILTERITINIB)为FLT3突变急性髓系白血病的治疗带来革命性变化

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