磷脂酰肌醇3-激酶α通路是细胞内最重要的信号转导通路之一,调控着细胞的生长、增殖和存活。在激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌中,磷脂酰肌醇3-激酶α催化亚基的基因突变是常见的分子事件,与内分泌治疗耐药和疾病进展密切相关。伊纳沃利昔布正是针对这一靶点的高选择性磷脂酰肌醇3-激酶α抑制剂。它的作用机制是精准抑制突变型磷脂酰肌醇3-激酶α的活性,从而阻断下游如蛋白激酶B等信号的过度活化,抑制肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡。与早期泛磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂相比,伊那利塞对磷脂酰肌醇3-激酶α亚型具有高度选择性,旨在提高疗效的同时减少因抑制其他亚型带来的副作用。
该药物与内分泌治疗联合,适用于治疗携带磷脂酰肌醇3-激酶α突变的激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者。患者需每日口服一次。关键临床试验数据显示,在携带磷脂酰肌醇3-激酶α突变、既往内分泌治疗耐药的患者中,与单纯使用氟维司群相比,伊那利塞联合氟维司群将中位无进展生存期延长了一倍以上,疾病进展或死亡风险显著降低。有临床案例表明,一位既往接受过多线内分泌治疗和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂治疗后病情仍进展的晚期乳腺癌患者,经检测发现存在磷脂酰肌醇3-激酶α突变,换用伊那利塞联合氟维司群方案后,其多发骨转移和肺转移病灶明显缩小,病情得到了有效控制。相较于既往缺乏精准靶向药物的治疗困境,伊那利塞的出现使得这部分特定突变人群能够从精准治疗中获益,其高选择性也带来了相对更易管理的安全性特征。
因此,伊纳沃利昔布代表了激素受体阳性晚期乳腺癌精准治疗的重要进展。它通过特异性靶向磷脂酰肌醇3-激酶α突变这一明确的耐药驱动基因,为内分泌治疗耐药的患者提供了新的有效治疗策略,实现了基于生物标志物的个体化治疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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