低级别胶质瘤是中枢神经系统原发性肿瘤，常见于年轻成人，虽然生长相对缓慢，但会不断进展并可能恶变，且多数无法通过手术治愈。异柠檬酸脱氢酶基因突变是低级别胶质瘤中最常见的遗传学改变之一，该突变导致代谢酶功能获得，产生致癌代谢物，驱动肿瘤发生。沃拉西地尼是一种口服的、首创的双重抑制剂，可同时强效抑制突变型异柠檬酸脱氢酶1和异柠檬酸脱氢酶2的活性。其作用机制是直接与突变型异柠檬酸脱氢酶酶活中心结合，竞争性抑制其将α-酮戊二酸转化为致癌代谢物，从而降低肿瘤微环境中的水平。水平的下降被认为可以逆转突变型异柠檬酸脱氢酶介导的DNA和组蛋白超甲基化表型，诱导肿瘤细胞分化并抑制其增殖。

　　沃拉西地尼适用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶突变的复发或难治性低级别胶质瘤成年患者。使用前需通过检测确认肿瘤存在异柠檬酸脱氢酶突变。给药方式为每日一次口服。一项关键三期临床试验在手术残留或复发的异柠檬酸脱氢酶突变低级别胶质瘤患者中，比较了沃拉西地尼与安慰剂的疗效。结果显示，沃拉西地尼治疗显著延长了患者的无进展生存期，疾病进展或死亡风险降低了巨大百分比。此外，接受沃拉西地尼治疗的患者至下一次干预的时间也显著延长，意味着推迟了放疗或化疗的需要。一个临床案例中，一位年轻女性患者在部分切除异柠檬酸脱氢酶突变型星形细胞瘤后，残留病灶有增大趋势，在接受沃拉西地尼治疗后，磁共振成像显示肿瘤稳定超过两年，患者神经功能保持完好，避免了早期放化疗及其潜在的神经认知副作用。与传统的“观察等待”或一旦进展即采用放化疗的策略相比，沃拉西地尼提供了首个直接针对驱动突变的主动、口服的靶向治疗选择。

　　总而言之，沃拉西地尼是神经肿瘤学领域一个里程碑式的突破。作为首款针对异柠檬酸脱氢酶突变低级别胶质瘤的靶向疗法，它通过精准抑制致癌代谢物的产生，有效控制了疾病进展，为患者提供了延迟更激进治疗、保护神经功能的新策略。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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