癌性恶病质是晚期恶性肿瘤患者常见的消耗性综合征,其特征是进行性、非自主体重下降与骨骼肌消耗,传统营养支持难以逆转其复杂的代谢紊乱。阿那莫林的临床价值在于其通过模拟内源性胃饥饿素,系统性地调节摄食、能量代谢与合成代谢通路,旨在为特定晚期癌症患者重构正向的能量与蛋白质平衡,从而改善恶病质状态及其相关的功能损害与生活质量下降。
疗效的验证基于针对非小细胞肺癌患者的两项关键III期研究。ROMANA 1和ROMANA 2研究纳入了过去六个月内非自愿体重下降超过百分之五的晚期非小细胞肺癌患者。研究的主要复合终点包括治疗十二周后去脂体重的变化。汇总分析显示,阿那莫林治疗组在去脂体重增加方面显著优于安慰剂组。患者报告的食欲和生活质量评分也得到显著提升。这些数据表明,其改善代谢状态的作用独立于抗肿瘤疗效,为以改善机体成分为目标的治疗提供了证据。在长期扩展研究中,体重改善得以维持,支持了其持续治疗的潜在价值。
实现这一治疗目标的核心,在于对胃饥饿素信号通路的药理学激活。阿那莫林是一种口服、选择性胃饥饿素受体激动剂,可高亲和力地结合并激活下丘脑的生长激素促分泌素受体1a。与直接给予合成代谢激素不同,其作用更具生理性,通过双重机制发挥作用:一是通过下丘脑-垂体轴促进内源性生长激素和胰岛素样生长因子-1的释放,间接促进肌肉蛋白质合成;二是直接作用于中枢食欲调节网络,增加摄食。这种“中枢调节”旨在从能量摄入和利用两端协同纠正负氮平衡。临床前研究证实,其可增加肌肉质量和力量。
临床应用的关键在于对特定内分泌与代谢影响的精细管理。最常见且需特别关注的不良反应是高血糖或已有糖尿病的恶化,发生率可达百分之三十至四十,这源于药物引起的胰岛素抵抗。其他常见反应包括恶心、腹泻和疲劳。因此,治疗前必须严格评估患者的血糖状况,对于未控制的糖尿病患者应避免使用。治疗期间需定期监测血糖、体重和手握力,并根据血糖水平积极调整降糖方案或药物剂量。建立患者教育体系,使其了解治疗目标、潜在反应和监测重要性,是确保治疗安全有效的组成部分。
基于现有证据,其临床定位聚焦于特定的患者群体与治疗目标。阿那莫林被批准用于治疗非小细胞肺癌患者的癌性恶病质,以改善体重下降和食欲减退。这一定位强调其应用场景是“确诊的晚期非小细胞肺癌伴明确、进行性的癌性恶病质”,治疗目标是改善代谢状态、身体成分和功能,而非直接抗肿瘤。决策需在多学科支持下,综合评估恶病质严重程度、预期生存期、血糖控制及合并症。其价值在于,为这部分预后极差、传统支持治疗效果有限的患者,提供了一个旨在主动逆转分解代谢状态的处方药选择。
未来发展方向将集中于扩大获益人群与优化治疗策略。研究正在探索其在其他高发恶病质的实体瘤(如胰腺癌、胃癌)中的疗效,以及评估与营养支持、运动康复等多模式治疗的联合策略。识别预测治疗反应的生物标志物(如基础炎症水平、胃饥饿素水平)有助于实现个体化治疗。此外,对胃饥饿素受体在肿瘤微环境中作用的深入理解,可能揭示其在癌症治疗中更广泛的应用潜力。阿那莫林的应用,推动了对癌性恶病质的认知从被动的“支持治疗”转向主动的“病理生理干预”,为改善晚期癌症患者的生活质量开辟了新途径。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
更多药品详情请访问 阿那莫林 https://www.kangbixing.com/drug/anml/


添加康必行顾问,想问就问












