作为一种口服的PI3Kδ和PI3Kγ双重抑制剂，杜韦利西布被批准用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤成人患者，以及既往接受过至少一种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者，其应用核心在于通过同时抑制PI3Kδ和PI3Kγ的活性，阻断B细胞受体信号通路和肿瘤微环境中的免疫细胞信号传导，从而抑制恶性B细胞的增殖和存活。该药的作用机制具有双重性，既直接作用于肿瘤细胞，又调节肿瘤微环境，因此对多种B细胞恶性肿瘤都有效。与单一PI3Kδ抑制剂相比，其对肿瘤微环境的调节作用更强，抗肿瘤活性更高；与化疗药物相比，其靶向性更强，对正常造血细胞的损伤较小。临床使用上，推荐剂量为每日两次口服25毫克，间隔12小时，随餐服用，疗程根据疗效和耐受性确定，需定期监测血常规、肝肾功能和感染指标。

　　在功能药效方面，杜韦利西布通过抑制PI3Kδ/γ信号通路，显著延长复发或难治性血液系统恶性肿瘤患者的无进展生存期。研究数据表明，在关键临床试验中，对于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者，该药的中位无进展生存期为16.4个月，总缓解率为74%，其中完全缓解率为1%；对于滤泡性淋巴瘤患者，中位无进展生存期为13.3个月，总缓解率为59%，其中完全缓解率为14%。与idelalisib（一种PI3Kδ抑制剂）相比，其缓解率更高，且对PI3Kδ/γ双突变的患者也有效。与ibrutinib（一种BTK抑制剂）相比，其对PI3K通路的抑制作用更彻底，对BTK C481S突变耐药的患者仍有效。其常见不良反应包括腹泻、结肠炎、肺炎、发热、疲劳和皮疹，多为1至2级，可通过剂量调整或对症治疗控制。

　　与其他血液系统恶性肿瘤治疗药物相比，杜韦利西布的优势在于其PI3Kδ/γ双重抑制的独特作用机制，适合多线治疗失败的患者。传统化疗药物如苯达莫司汀、氟达拉滨虽能杀伤肿瘤细胞，但毒性较大，且易产生耐药；BTK抑制剂如ibrutinib、acalabrutinib对部分B细胞恶性肿瘤有效，但PI3K通路异常激活的患者可能耐药。杜韦利西布的双重抑制作用不仅直接杀伤肿瘤细胞，还能调节肿瘤微环境，增强抗肿瘤免疫反应，为联合治疗提供了新思路。其口服给药方式方便患者居家使用，每日两次的剂量也相对容易坚持。

　　在实际临床应用中，杜韦利西布的使用需评估患者的血液系统恶性肿瘤类型、危险分层和既往治疗史，治疗前需排除活动性感染、严重肝肾功能不全和免疫缺陷病。治疗初期需密切监测感染症状，如发热、咳嗽、腹泻等，必要时暂停用药并给予抗感染治疗。对于出现严重感染或免疫相关不良反应的患者，应及时调整剂量或给予相应处理。由于该药可能与其他影响细胞色素P450酶系的药物产生相互作用，联合用药时需谨慎。总体而言，杜韦利西布为既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤，以及既往接受过至少一种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者提供了一种高效、创新的治疗选择，在延长生存期和提高生活质量方面具有重要意义。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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