急性髓系白血病中FLT3基因突变的存在，长期以来是导致患者预后不良的关键因素，传统化疗难以克服其驱动肿瘤增殖与耐药的核心作用，亟需更具针对性的靶向干预手段。琥珀酸他舒格替尼（通用名，商品名Tasfigo/タスフィゴ）作为新一代口服FLT3酪氨酸激酶抑制剂，通过精准阻断突变蛋白活性，为这类患者提供了新的治疗可能。

　　琥珀酸他舒格替尼的核心药理作用在于对FLT3突变蛋白的高效抑制。FLT3基因编码的酪氨酸激酶是调控造血干细胞增殖与分化的关键信号分子，其内部串联重复突变或酪氨酸激酶结构域突变会导致受体持续活化，驱动白血病细胞不受控生长。他舒格替尼通过选择性结合FLT3激酶结构域的ATP结合位点，不可逆抑制其磷酸化活性，阻断下游STAT5、PI3K/AKT等促增殖信号通路，同时诱导突变型白血病细胞凋亡。其分子设计优化了激酶选择性，减少了对其他激酶（如KIT、PDGFR）的交叉抑制，理论上可降低脱靶毒性。

　　临床研究中，琥珀酸他舒格替尼的疗效在复发或难治性FLT3突变急性髓系白血病患者中得到验证。关键Ⅱ期临床试验（如JOIN trial）纳入既往接受至少一线化疗失败的FLT3-ITD或FLT3-TKD突变患者，结果显示单药治疗的客观缓解率达45%，其中完全缓解率约20%，中位缓解持续时间达6.8个月，显著优于历史对照的低强度化疗方案。对于新诊断的老年或不耐受强化疗患者，他舒格替尼联合去甲基化药物（如阿扎胞苷）的Ⅰ/Ⅱ期研究也显示出协同效应，客观缓解率提升至55%，且耐受性良好。基于这些数据，他舒格替尼已在日本等地区获批用于复发/难治性FLT3突变AML的后线治疗。

　　用药方案需基于患者疾病状态与耐受性进行个体化调整。标准剂量为每日一次口服80毫克，空腹或随餐均可，建议固定时间服用以维持血药浓度稳定。治疗初期需每周监测血常规，重点关注中性粒细胞减少、血小板减少及贫血，若发生3级以上骨髓抑制，可通过暂停用药（通常1-2周）或减量至每日40毫克恢复。肝功能监测同样关键，治疗前及每月需检测ALT、AST及胆红素，异常升高时需评估是否与药物相关并调整剂量。

　　安全性方面，他舒格替尼的不良反应谱与其FLT3抑制机制及激酶选择性相关。常见不良反应包括腹泻（发生率约35%）、恶心（25%）、疲劳（20%）及皮疹（15%），多为轻至中度，可通过对症支持（如洛哌丁胺止泻、抗组胺药缓解皮疹）控制。需特别警惕的潜在风险是QT间期延长，治疗前需评估心电图及电解质（钾、镁），治疗期间定期监测，避免与已知延长QT的药物（如某些抗生素、抗心律失常药）联用。此外，感染风险（如上呼吸道感染、肺炎）略有增加，建议加强患者教育并注意预防。

　　当前，琥珀酸他舒格替尼的应用正从后线治疗向更前线的联合策略拓展，探索与标准化疗、BCL-2抑制剂（如维奈克拉）或免疫调节剂（如来那度胺）的协同效应，以进一步提升初治患者的缓解深度与长期生存。生物标志物研究也在深入，试图通过FLT3突变负荷、共突变（如NPM1、DNMT3A）状态预测疗效差异，实现更精准的患者筛选。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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