图卡替尼是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，于2020年4月获得美国食品药品监督管理局批准用于治疗HER2阳性晚期或转移性乳腺癌，随后在全球多个国家和地区陆续获批，这一药物的上市标志着HER2阳性乳腺癌靶向治疗领域迎来了新的重要突破，特别是为既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1治疗后疾病进展的患者提供了新的治疗选择，也为脑转移这一临床难题带来了新的解决思路。该药物通过高度选择性地抑制HER2蛋白的酪氨酸激酶活性，阻断HER2信号通路的异常激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移能力，其独特之处在于对HER2的抑制作用强于对EGFR的抑制，这种选择性使得药物在发挥抗肿瘤效应的同时，能够减少对正常组织的毒副作用，提高治疗的安全性。更重要的是，图卡替尼具有较好的血脑屏障穿透能力，能够有效作用于颅内病灶，这对于HER2阳性乳腺癌脑转移患者而言具有特殊意义，因为脑转移是这类患者预后恶化的重要节点，传统药物往往难以有效控制颅内病灶。
图卡替尼主要适用于HER2阳性晚期或转移性乳腺癌患者，特别是那些既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1治疗后疾病进展的患者，包括脑转移患者。在关键临床试验中，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨相比安慰剂联合曲妥珠单抗和卡培他滨，能够显著延长患者的无进展生存期，中位无进展生存期从5.6个月延长至7.8个月，客观缓解率也有所提高，疾病进展风险降低52%。对于脑转移患者，这一联合方案显示出更显著的获益，颅内客观缓解率达到47.3%，中位颅内无进展生存期延长至8.2个月，这为晚期HER2阳性乳腺癌患者，特别是脑转移患者带来了新的生存希望。在功能药效方面，图卡替尼通过抑制HER2信号通路，能够诱导肿瘤细胞凋亡，抑制血管生成，并可能逆转部分耐药机制，其与曲妥珠单抗的联合使用具有协同作用，能够更全面地阻断HER2信号通路。
在用药方法方面，图卡替尼的推荐剂量为每次300毫克，每日两次口服，可与食物同服或空腹服用，但建议固定时间服药以维持血药浓度稳定。如果出现漏服，应在下次服药时间前6小时内补服，超过6小时则跳过此次剂量，不可加倍服用。治疗期间需要定期监测肝功能、血常规、心电图等指标，对于出现严重不良反应的患者，可能需要调整剂量或暂停用药。常见的不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、疲劳、皮疹、肝功能异常等，其中腹泻是最常见的不良反应，通常可通过止泻药物进行管理，严重时需要调整剂量或暂停治疗。此外，该药物可能引起心脏毒性，表现为左心室射血分数下降，治疗期间应定期监测心功能。对于肝功能不全或肾功能不全患者，需要根据具体情况调整剂量。
与同类药物相比，图卡替尼的优势在于其高度选择性，对HER2的抑制作用更强，且对EGFR的抑制作用较弱，这在一定程度上降低了皮肤毒性和腹泻等不良反应的发生率。与拉帕替尼相比，图卡替尼的血脑屏障穿透能力更强，对脑转移的控制效果更优；与来那替尼相比，图卡替尼的腹泻等不良反应发生率相对较低，患者耐受性更好。值得注意的是，图卡替尼主要通过肝脏CYP3A4酶代谢，与强效CYP3A抑制剂或诱导剂合用时可能影响血药浓度，需要调整剂量或避免联用。总体而言，图卡替尼为HER2阳性乳腺癌患者提供了新的治疗选择，特别是在多线治疗失败后仍能显示出临床获益，但其使用需要在专业医生指导下进行，根据患者的具体情况制定个体化治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：图卡替尼/妥卡替尼(Tukysa/Tucatinib)强化抗HER2阳性乳腺癌脑转移治疗的口服抑制剂
添加康必行顾问，想问就问
