阿培利司是一种口服的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂，于2019年5月获得美国食品药品监督管理局批准，成为首个针对PIK3CA突变晚期乳腺癌的靶向药物，其获批基于关键临床试验的阳性结果，标志着PIK3CA突变乳腺癌精准治疗时代的开启，为这一特定人群提供了新的治疗希望，也填补了激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者在内分泌治疗耐药后的靶向治疗空白。该药物通过选择性抑制PI3Kα亚基，阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路的异常激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖、存活和代谢，PIK3CA基因突变是乳腺癌中最常见的突变之一，约40%的激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者存在该突变，阿培利司正是针对这一靶点设计的精准治疗药物，能够特异性地作用于突变型PI3Kα，而对野生型PI3Kα的抑制作用较弱，这种选择性有助于减少对正常组织的毒性，提高治疗的安全性。

　　阿培利司联合氟维司群适用于携带PIK3CA突变的激素受体阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者在接受内分泌治疗后出现疾病进展。关键临床试验显示，与单用氟维司群相比，阿培利司联合氟维司群能够显著延长患者的中位无进展生存期，从5.7个月延长至11.0个月，疾病进展风险降低35%，客观缓解率从16.2%提升至35.7%，中位缓解持续时间达到13.0个月。在功能药效方面，阿培利司通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路，能够逆转内分泌治疗耐药，诱导肿瘤细胞凋亡，并可能抑制肿瘤血管生成。值得注意的是，该药物的疗效与PIK3CA突变状态密切相关，只有携带该突变的患者才能从治疗中获益，这体现了精准医疗的理念，即根据患者的基因特征选择最合适的治疗方案。

　　在用药方法方面，阿培利司的推荐剂量为每日一次300毫克，随餐口服以增加生物利用度，建议固定时间服药。如果出现漏服，应在下次服药时间前9小时内补服，超过9小时则跳过此次剂量。治疗期间需要定期监测血糖、肝功能、血常规等指标，特别是血糖监测至关重要，因为阿培利司可能引起高血糖，这是其最常见的不良反应。其他常见不良反应包括皮疹、腹泻、恶心、疲劳、食欲下降等，其中高血糖的发生率约为64%，但多数为1-2级，可通过降糖药物或调整饮食控制，严重时需要调整剂量或暂停治疗。对于出现严重不良反应的患者，可能需要将剂量减至250毫克或200毫克每日一次，甚至暂停治疗。此外，阿培利司可能引起超敏反应、肺炎等严重不良反应，需要密切监测。

　　与同类药物相比，阿培利司的优势在于其针对PIK3CA突变的精准性，为特定人群提供了有效的治疗选择。与其他PI3K抑制剂如布帕利西相比，阿培利司对PI3Kα亚基的选择性更高，对PI3Kβ、γ、δ亚基的抑制作用较弱，这可能有助于减少免疫相关不良反应。与化疗相比，阿培利司的靶向性更强，不良反应谱不同，患者生活质量可能更好。需要注意的是，阿培利司主要通过肝脏CYP3A4酶代谢，与强效CYP3A抑制剂或诱导剂合用时可能影响血药浓度，需要调整剂量或避免联用。总体而言，阿培利司的上市为PIK3CA突变乳腺癌患者提供了新的治疗选择，但其使用需要严格基于基因检测结果，并在专业医生指导下进行个体化治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿培利司/阿吡利塞(Alpelisib/Piqray)以PI3Kα抑制靶向PIK3CA突变的精准治疗选择

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