艾代拉里斯(艾德拉尼)是一种口服的选择性磷酸肌醇3-激酶δ抑制剂,通过抑制B细胞受体信号通路中的关键激酶,用于与利妥昔单抗联合治疗因合并其他疾病而无法接受利妥昔单抗单药治疗的复发慢性淋巴细胞白血病患者,以及作为单药治疗既往接受过至少两种全身治疗的复发性滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤患者。磷酸肌醇3-激酶δ是磷脂酰肌醇3-激酶的一个亚型,主要在造血细胞,特别是B细胞中表达,对B细胞的活化、增殖、迁移和存活至关重要。在B细胞恶性肿瘤中,磷酸肌醇3-激酶δ信号通路常常异常活化。艾代拉里斯通过选择性抑制磷酸肌醇3-激酶δ的活性,阻断B细胞受体下游的信号传导,抑制肿瘤细胞的增殖,促进其凋亡,并可能影响肿瘤微环境。
在复发慢性淋巴细胞白血病的联合治疗中,与安慰剂联合利妥昔单抗相比,艾代拉里斯联合利妥昔单抗显著延长了患者的无进展生存期。在复发性滤泡性淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤的单药治疗中,也显示出客观缓解。该药为口服片剂,通常每日两次,需持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
在治疗惰性B细胞淋巴瘤的药物中,艾代拉里斯是较早获批的磷酸肌醇3-激酶δ抑制剂。其为复发难治患者提供了口服靶向治疗选择。在安全性方面,由于抑制免疫细胞功能,其常见且需特别关注的不良反应是感染,包括机会性感染。其他常见不良反应包括腹泻、发热、疲劳、恶心、咳嗽、肺炎、腹痛、背痛和皮疹。需要警惕的严重不良反应包括肝毒性、严重腹泻/结肠炎、肺炎和肠穿孔。由于存在肝毒性和肠穿孔风险,治疗期间需定期监测肝功能,并警惕腹痛、腹泻等症状。由于其潜在毒性,其使用通常限制在特定患者群体,并在有经验的医生指导下进行。
因此,艾代拉里斯为特定复发难治性慢性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤患者提供了治疗选择。其选择性抑制磷酸肌醇3-激酶δ的机制在当时具有创新性,为后线治疗提供了新的路径。然而,其显著的肝毒性和感染风险等安全性问题,要求临床使用时必须进行严格的获益风险评估、患者筛选和严密的监测。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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