英菲格拉替尼是一种口服的、选择性、ATP竞争性成纤维细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，其作用靶点锁定在成纤维细胞生长因子受体家族的1、2、3型受体上，这类受体是调控细胞增殖、分化、迁移和存活的重要信号分子，在正常情况下，其活化受到配体的严格控制，但在多种实体瘤中，编码该受体的基因可通过融合、重排或突变等方式发生异常，导致受体酪氨酸激酶域发生结构性激活，从而不依赖于配体即可持续驱动下游信号通路，促进肿瘤的发生与发展，其中，成纤维细胞生长因子受体2基因融合或重排是肝内胆管癌中一种明确的驱动基因改变，英菲格拉替尼通过高选择性地结合并抑制异常激活的成纤维细胞生长因子受体激酶活性，阻断下游有丝分裂原活化蛋白激酶和磷脂酰肌醇3-激酶等信号通路的传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡，它被批准用于治疗先前接受过治疗、经检测证实存在成纤维细胞生长因子受体2融合或重排的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。
从疾病背景和临床需求来看，晚期胆管癌，尤其是肝内胆管癌，预后极差，化疗效果有限。成纤维细胞生长因子受体2改变是这类肿瘤中可靶向的分子事件之一。英菲格拉替尼的获批，为这部分具有特定分子特征的患者提供了首个针对性的靶向治疗选择。关键临床试验数据显示，在既往接受过至少一线全身治疗失败的、伴有成纤维细胞生长因子受体2融合/重排的胆管癌患者中，英菲格拉替尼单药治疗显示了显著的抗肿瘤活性，客观缓解率超过20%，中位缓解持续时间可达数月，疾病控制率更高，为患者带来了具有临床意义的无进展生存期延长。其标准用法为每日一次口服，连续服用21天后休息7天，以28天为一个周期。
在功能药效和安全性方面，英菲格拉替尼的疗效验证了“精准医学”在胆道肿瘤中的应用价值。与化疗相比，其靶向治疗为特定人群带来了更高的客观缓解率和更好的耐受性。然而，抑制成纤维细胞生长因子受体信号也会干扰正常生理过程，导致一系列特征性不良反应。最常见的不良反应包括高磷血症、指甲毒性、口腔炎、脱发、口干、腹泻、疲劳、关节痛等。其中，高磷血症是其药理作用相关的典型副作用，系因抑制肾脏对磷酸盐的重吸收所致，通常可通过饮食调整、使用磷酸盐结合剂或必要时调整药物剂量进行管理。其他需要关注的潜在毒性包括视网膜病变和软组织矿化风险，需定期进行眼科检查和监测血磷水平。
与同类其他成纤维细胞生长因子受体抑制剂相比，英菲格拉替尼在胆管癌中的适应症是基于其特定临床研究数据。不同抑制剂在疗效和副作用谱上可能存在差异。随着更多药物的出现，为临床选择提供了空间。成纤维细胞生长因子受体抑制剂的耐药机制也在研究中，包括激酶域的继发突变和旁路信号激活等。当前，探索英菲格拉替尼用于一线治疗、以及与免疫治疗或化疗联合的方案是重要的研究方向。英菲格拉替尼的成功，标志着胆管癌治疗进入了分子分型指导的个体化时代，为存在可靶向驱动基因改变的患者带来了新的生存希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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