吉妥单抗是一种抗体药物偶联物，由人源化抗CD33单克隆抗体与细胞毒性抗生素卡奇霉素通过可切割连接子共价连接而成。它适用于治疗新诊断的CD33阳性急性髓系白血病成人患者，以及与柔红霉素和阿糖胞苷联合用于治疗2岁及以上、新诊断的CD33阳性急性髓系白血病儿童患者。CD33抗原在大多数急性髓系白血病细胞表面表达，但在正常造血干细胞中不表达或低表达。吉妥珠单抗的作用机制分为三步：首先，其抗体部分特异性结合白血病细胞表面的CD33抗原；随后，整个复合物被内吞入细胞；最后，在细胞内溶酶体的酸性环境下，连接子被切割，释放出高活性的卡奇霉素。卡奇霉素嵌入DNA小沟，导致双链DNA断裂，从而引发肿瘤细胞凋亡。这种“精准制导”的设计旨在将强效的细胞毒性药物选择性地递送至白血病细胞，减少对正常组织的损伤。

　　吉妥珠单抗的临床应用历程颇为曲折，经历了上市、退市、调整剂量和方案后再次获批的过程。关键研究表明，在化疗方案中加入吉妥珠单抗，可为特定亚组的急性髓系白血病患者带来生存获益。在成人研究中，与单纯化疗相比，吉妥珠单抗联合化疗改善了某些有利遗传学风险患者的无事件生存期和总生存期。在儿童患者中，也显示了提高无事件生存率的趋势。该药通过静脉输注给药，通常在第1、4、7天与化疗联合使用。其最严重的不良反应是肝脏毒性，包括静脉闭塞病的发生，尤其是在移植预处理前使用时风险显著增高。其他常见不良反应包括出血、感染、发热、恶心、便秘、头痛、转氨酶升高、黏膜炎等。由于显著的骨髓抑制，治疗期间必须严密监测血象并积极支持治疗。

　　在急性髓系白血病的治疗中，传统的“7+3”化疗方案是基石。吉妥珠单抗的加入，代表了一种靶向递送化疗的创新策略。与单纯的化疗相比，其理论上能更特异地攻击表达CD33的白血病细胞。然而，由于CD33也在正常的髓系前体细胞上表达，其仍会导致显著的、有时是延长的骨髓抑制。与后续开发的、针对其他靶点的抗体药物偶联物相比，吉妥珠单抗是这一领域的先驱。其临床应用需要精细的患者选择和严格的安全性管理，特别是对肝功能衰竭风险的评估。它为CD33阳性的急性髓系白血病患者，尤其是一些特定遗传学亚型的患者，提供了一种可改善预后的强化疗联合方案。

　　吉妥单抗是抗体药物偶联物技术在肿瘤治疗中的早期探索者和重要代表。其跌宕起伏的研发历程，为后续抗体药物偶联物的开发积累了宝贵经验，特别是关于靶点选择、连接子稳定性、毒性管理和患者筛选方面的教训。目前，其在成人及儿童急性髓系白血病中的特定应用，已被纳入部分治疗指南。临床使用必须在有经验的中心进行，并充分权衡其增加生存获益的可能与静脉闭塞病等严重毒性风险。治疗前后需密切监测肝功能，并谨慎评估后续进行干细胞移植的时机。吉妥珠单抗证明了抗体药物偶联物在急性白血病治疗中的潜力，并激励了针对CD33及其他靶点的更新、更安全的抗体药物偶联物的研发，持续推动着急性髓系白血病治疗的进步。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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