局部晚期或转移性尿路上皮癌患者在初始铂类化疗和免疫治疗后一旦进展，后续治疗选择有限且疗效不佳，而恩诺单抗作为一种靶向连接蛋白4的抗体药物偶联物，为这部分患者提供了强效的新选择。它由全人源抗连接蛋白4单克隆抗体与微管破坏剂单甲基奥瑞他汀E通过可裂解连接子偶联而成，当抗体与肿瘤细胞表面高表达的连接蛋白4结合后，复合物被内吞，在细胞内释放细胞毒性药物，导致肿瘤细胞死亡，此外，其释放的细胞毒性药物还能穿透细胞膜，杀伤周围的肿瘤细胞，产生“旁观者效应”，对肿瘤异质性有更好的控制作用，其适应症已扩展至用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人患者，包括一线联合免疫治疗以及后续单药治疗。

　　连接蛋白4在绝大多数尿路上皮癌细胞表面高表达，而在正常组织中表达有限，使其成为理想靶点。恩诺单抗通过静脉输注给药，通常每周期的第一天和第八天给药，每三周一个周期，治疗前建议进行预处理以减少输液反应。其核心功能在于精准递送强效化疗药物，关键临床试验数据显示，在既往接受过铂类化疗和程序性死亡受体1/程序性死亡配体1抑制剂治疗的晚期尿路上皮癌患者中，恩诺单抗单药治疗取得了显著的客观缓解率，中位总生存期也较传统化疗有显著延长；在一线治疗中，其与程序性死亡受体1抑制剂联合，相较于标准化疗，显著提高了患者的总生存期和无进展生存期，确立了其在前线治疗中的重要地位。

　　与传统的二线化疗（如紫杉醇、多西他赛等）相比，恩诺单抗在经治患者中显示的客观缓解率和生存获益更具优势，改变了后线治疗格局。在一线治疗中，其联合方案相比传统铂类化疗，为不适合含顺铂方案的患者提供了高效的新标准。然而，其强效也伴随着需重点管理的毒性，最常见且可能严重的不良反应包括皮疹、高血糖、周围神经病变和眼部疾病。其中，血糖异常可能非常严重，需在每次给药前监测血糖，并使用胰岛素治疗；皮疹也较常见，可导致药物剂量调整或停药。因此，治疗期间需要多学科协作，积极管理这些特定毒性。

　　综上所述，恩诺单抗是尿路上皮癌治疗领域的一个重大进步。它通过抗体药物偶联物技术，显著改善了晚期患者的生存结局，并将治疗获益从后线成功推进至一线。尽管其特有的毒性谱（如高血糖、皮疹）要求精细的患者管理和教育，但其明确的疗效获益使其成为治疗体系中不可或缺的一部分。未来，探索其在更早期阶段（如新辅助治疗）的应用、与其他靶向药物的联合，以及预测疗效和毒性的生物标志物，是进一步优化治疗策略的方向。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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