塞利尼索(Selinexor)是全球首个口服选择性核输出蛋白XPO1抑制剂,通过阻断XPO1功能,迫使肿瘤抑制蛋白滞留在细胞核内发挥抗癌作用,同时抑制致癌蛋白mRNA的核质转运,导致肿瘤细胞凋亡,主要适用于复发难治性多发性骨髓瘤(联合地塞米松)及复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(单药)。该药为既往接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗CD38单抗等多线治疗失败的多发性骨髓瘤患者,以及至少两线治疗失败的淋巴瘤患者提供了新的治疗选择,关键临床试验显示其在此类重度预处理人群中仍能诱导约26%的总缓解率,中位缓解持续时间可达数月。
塞利尼索的给药方案因适应症而异:多发性骨髓瘤联合治疗时推荐80毫克于每周第1、3天口服,淋巴瘤单药治疗为60毫克同样每周两次,需整片吞服,可餐前或餐后服用。该药的主要挑战在于不良反应管理,常见血液学毒性包括血小板减少(约50%-70%)、中性粒细胞减少及贫血,非血液学毒性则以恶心、呕吐、疲劳、食欲下降及低钠血症为主;临床中需在治疗初期加强止吐预防(如使用5-HT3受体拮抗剂)、定期监测血常规及电解质,并通过剂量调整(如降至60毫克或40毫克每周两次)来维持治疗连续性。
相比传统化疗或其他靶向药,塞利尼索的作用机制独特,不受常见耐药通路影响,为多重耐药患者提供了“非交叉耐药”的出路;其口服剂型也避免了住院输注的不便。然而,由于其胃肠道反应和乏力较明显,患者需配合充分水化及营养支持,并在医生指导下严格管理剂量,确保治疗获益大于风险。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!


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