塞利尼索是一种口服选择性核输出蛋白(XPO1)抑制剂,打破了传统抗肿瘤药物的作用逻辑,开辟了全新的血液肿瘤治疗赛道。在正常人体细胞中,XPO1蛋白承担着运输抑癌蛋白、致癌蛋白进出细胞核的重要工作,维持细胞正常代谢;而血液肿瘤患者体内,XPO1蛋白会出现异常高表达的情况,持续将具有抑癌作用的蛋白转运至细胞质中进行降解,失去抑制作用后,肿瘤细胞便会不受控制地无限增殖、扩散,加重病情恶化。
该药物可精准靶向并抑制XPO1蛋白活性,阻断抑癌蛋白的外运降解过程,让抑癌蛋白在细胞核内充分蓄积,重新激活天然抑癌功能。同时,药物还能有效阻滞肿瘤细胞分裂周期,精准诱导病变肿瘤细胞凋亡。不同于临床常用的蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等常规治疗药物,差异化的独特作用机制让塞利尼索无交叉耐药性,即便患者对多种药物产生耐药,该药品依旧能对肿瘤细胞产生强效杀伤效果。SENTRY研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验,采用60mg塞利尼索联合标准剂量芦可替尼方案或安慰剂治疗,研究终点覆盖脾脏缩小、症状改善、总生存期、驱动突变负荷及安全性等MF核心评价维度。
结果显示,塞利尼索联合芦可替尼组脾脏缩小≥35%(SVR35)比例达49.8%,显著优于安慰剂组(28%)。且获益迅速,第12周即可快速实现脾脏缩小,随治疗时间脾脏缩小持续获益。中期OS分析,联合治疗组相较于安慰剂组展现显著获益趋势,HR=0.43,P=0.022。而生存获益与SVR35高度相关,SVR35患者第72周生存率为98%,非SCR35者则为88%。此外,联合治疗组驱动基因突变等位基因频率(VAF)降低≥20%的患者比例更高(32%vs 23.9%)。整体而言,联合治疗组疗效表现更优,脾脏缩小、症状改善的同时可获得生存获益,后续仍需长期随访验证疗效持久性与长期安全性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!


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