GIST的原发基因突变特征相对简单，约75%~80%的患者携带干细胞因子受体（KIT）基因突变，此外约5%~10%携带血小板源性生长因子受体α（PDGFRA）基因突变。但GIST具有一定遗传异质性，不同突变位点的出现频率差异很大：KIT基因中外显子11突变最为常见，频率高达66%，其次为外显子9、13和17位点的突变；PDGFRA基因中最常见的突变为外显子18和外显子12瑞派替尼是一种口服靶向药，属于酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗晚期胃肠道间质瘤（GIST）。它通过独特的“开关控制”机制，主要作用于KIT和PDGFRA两种蛋白，能有效抑制多种突变类型，帮助克服肿瘤耐药问题。

　　瑞派替尼是一种靶向作用于KIT开关口袋的新型TKI，有区别于以往传统TKI竞争性结合ATP的独特双重作用机制，同时抑制开关口袋和活化环开关，两者相互协同，可强效抑制广泛的KIT和PDGFRA激酶的不同突变形式，更符合GIST患者肿瘤异质性的临床特点。INVICTUS是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心Ⅲ期临床试验，共有来自12个国家的29个专科医院参与其中，研究入组了129例既往接受≥3线治疗（包括伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼）的晚期GIST可评估患者，并按2：1比例随机分配接受瑞派替尼或安慰剂治疗。最新随访数据显示，瑞派替尼组无进展生存时间（PFS）为6.3个月，安慰剂组仅1.0个月，显著降低84%疾病进展风险；总生存时间（OS）瑞派替尼组为未达到，而安慰剂组为6.3个月，瑞派替尼显著降低58%的死亡风险；瑞派替尼组客观缓解率（ORR）为11.8%；安全性评价中瑞派替尼亦表现良好。由此可见，瑞派替尼用于既往接受过至少三线TKI治疗的晚期GIST患者，可以带来持久、有临床意义的PFS、OS和ORR获益，且安全耐受。

　　此外，在一项已发表的Ⅰ期临床研究中，瑞派替尼150mg每天一次（QD）治疗后，ORR为11.3%，其中2线、3线、≥4线的ORR分别为19.4%、14.3%和7.2%；PFS分别为10.7个月、8.3个月和5.5个月。最新的数据显示，瑞派替尼治疗进展后进行增量治疗，即给予患者150mg每天两次（BID）治疗后，各线治疗患者仍可获得有临床意义的PFS获益，而且增量治疗中药物耐受性良好。鉴于瑞派替尼在晚期GIST治疗中表现出的良好临床疗效及安全性，最新2020v2《美国国家综合癌症网络（NCCN）临床实践指南——软组织肉瘤》将瑞派替尼作为唯一Ⅰ级推荐的四线治疗方案；我国首版《中国临床肿瘤学会（CSCO）GIST指南》中，瑞派替尼也同步被推荐为伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼三线治疗失败后唯一全人群Ⅰ级推荐药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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