KIT突变在AML患者中较为普遍，存在于约40%的t（8;21）异常AML和33%的inv（16）异常的AML患者中，与CBF-AML患者的无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）降低有关，且是CBF-AML患者移植后复发的高危因素，美国国立综合癌症网络（NCCN）指南已将伴KIT突变的CBF-AML归为中危组。在临床实践中，与KIT突变阴性患者相比，KIT突变患者的完全缓解（CR）率较低，尤其是在RUNX1-RUNX1T1阳性的AML患者中。因此，伴KIT突变AML患者的诱导、巩固治疗、难治复发及移植后的维持治疗策略有待进一步优化。

　　阿伐替尼是一种精准靶向KIT突变的新型酪氨酸激酶抑制剂，对KIT和PDGFRA的活化环区域突变具有选择性活性，可以与细胞内结构域的活性激酶构象结合，从而抑制激酶活化，具有ATP竞争性，靶向激酶的ATP结合位点，抑制肿瘤信号转导，应用阿伐替尼与数个FLT3抑制剂进行体外药敏实验，发现阿伐替尼作用于Ba/F3 KIT-D816V细胞的效力是米哚妥林的10倍左右，可使伴有KIT突变患者中的获得完全、持久的临床反应和分子缓解10。从此研究来看，50%（3/6）对阿伐替尼反应良好的R/R AML患者接受了allo-HSCT且MRD为阴性，42.9%（12/28）MRD阳性的患者接受阿伐替尼治疗后MRD转阴9，其中，接受≥3个周期阿伐替尼治疗的患者MRD转阴率更高[50%（8/16）]，提示阿伐替尼为伴KIT突变AML患者提供了一种精准有效、安全、应答性更强的治疗新策略，期待未来可惠及更多中国AML患者。

　　胃肠道间质瘤的发生发展与KIT或PDGFRA基因的激活突变密切相关。PDGFRA D842V突变位于外显子18的活化环区域，该突变使激酶结构域固定为活化构象。传统的Ⅱ型抑制剂（伊马替尼、舒尼替尼等）只能与激酶的非活性构象结合，因此对D842V突变完全无效。阿伐替尼是Ⅰ型抑制剂，它可以与激酶的活性构象相结合，直接“钻”入因突变而始终敞开的ATP结合口袋，从而阻断下游信号通路（RAS-MAPK、PI3K-AKT等），抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡。此外，阿伐替尼对KIT基因的多种继发耐药突变（如17号外显子的D816V等）同样具有抑制作用，这也使其在晚期GIST的后续治疗中显示出潜力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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