移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）是异基因造血干细胞移植后的严重并发症。目前，临床一线治疗以依库珠单抗等C5阻断剂为主，但受个体通路激活差异影响，大量患者治疗应答不佳、病情持续进展。一旦进展至重症，死亡率可超过80%，临床需求远未被满足。2025年12月，美国FDA批准了全球首款补体凝集素途径MASP-2抑制剂——纳索普利单抗（Narsoplimab），用于TA-TMA的治疗。然而，该药物尚未在美国以外地区获批，真实世界大样本临床数据相对匮乏。近日，一项发表于国际权威期刊《Blood Advances》的日本研究，为纳索普利单抗的生存获益提供了极具价值的数据支持。该研究将来自两项临床队列使用纳索普利单抗的高危TA-TMA成人患者，与京都干细胞移植组（KSCTG）登记库中的历史未治疗对照组进行了总生存期（OS）比较，结果令人振奋。

　　研究共纳入77例接受纳索普利单抗治疗的高危TA-TMA成人患者，分别来自两个队列：单臂研究（NCT02222545）组（28例）：每周给药1次；扩展用药计划（EAP；NCT04247906）组（49例）：每周给药2~3次。对照组则为KSCTG登记库中121例未接受纳索普利单抗治疗的高危TA-TMA患者。研究同时评估了各组患者的四项关键风险因素：乳酸脱氢酶（LDH）水平≥2倍正常上限（ULN）；2~4级急性移植物抗宿主病（aGVHD）；器官功能障碍（肾、肺和/或神经系统）；全身性感染。其中，单臂研究组患者均具备≥2项风险因素，EAP组和对照组均≥1项。对照组中，111例（91.7%）具备≥2项风险因素，与单臂研究组更具可比性。

　　生存率对比1年总生存率估计为41.0%（95%CI：21.6%–60.4%）；EAP组：1年总生存率58.0%（95%CI：43.2%–72.7%）；对照组：仅16.9%（95%CI：10.2%–23.7%）。纳索普利单抗治疗组中位生存期≥274天；未治疗对照组仅为41天。纳索普利单抗治疗组死亡风险显著降低：单臂研究组风险比（HR）为0.25；EAP组为0.38；全部治疗人群合并分析HR为0.28（P<0.0001）。这意味着，接受纳索普利单抗治疗的患者，生存期获益显著，死亡风险降低了3~4倍

　　客观来看，本研究仍存在若干局限，有待后续研究进一步完善：未与现有标准治疗方案进行头对头对照；缺乏关键生物标志物检测，如凝集素途径补体指标、sC5b-9等；尚不明确凝集素通路激活占主导地位的患者群体，或哪些人群最能从MASP-2抑制中获益。但这些不足并不影响研究的核心价值，反而为未来将临床结局与补体生物学机制相结合的研究指明了方向。随着研究的不断深入，未来有望构建更为完善的生物标志物诊疗模型，对TA-TMA患者进行精准分层管理，实现“为每位患者选择最适合的药物”。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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