RET基因属于转染重排基因，编码跨膜受体酪氨酸激酶，是NSCLC关键的致癌驱动基因。在1%~2%的NSCLC患者中可发生RET基因染色体重排，RET基因与上游伴侣基因融合后会引发激酶结构性、持续性激活，持续下游激活RAS‑MAPK、PI3K‑AKT信号通路，驱动肿瘤发生、增殖与转移。往临床中，塞普替尼作为高选择性、强效、具备中枢神经系统穿透活性的新一代RET抑制剂，已获批用于晚期/转移性RET融合阳性NSCLC的一线及后线治疗，疗效与安全性得到充分验证。

　　但针对根治性术后/放疗后早期RET融合阳性NSCLC，尚无高级别循证医学证据证实靶向辅助治疗的价值，这类患者术后复发风险较高，尤其IIIA期患者远期预后不佳，临床缺乏有效的精准辅助治疗方案，是早期肺癌精准治疗的重要空白领域。在此背景下，全球多中心Ⅲ期LIBRETTO-432研究开展，旨在明确塞普替尼辅助治疗对早期RET融合阳性NSCLC患者的疗效与安全性，为临床根治性治疗后的精准辅助干预提供核心依据。本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，研究设计科学严谨，是目前该领域最高等级循证研究。纳入接受根治性意向治疗（根治性手术切除或根治性放疗，必要时联合辅助全身抗肿瘤治疗）的早期RET融合阳性NSCLC患者，涵盖IB、II、IIIA期，共入组151例患者，其中72%为复发风险更高的II~IIIA期患者，贴合临床高危早期患者人群特征。受试者1:1随机分组，分别接受最长3年的辅助治疗：塞普替尼组：75例，口服塞普替尼标准辅助治疗剂量安慰剂组：76例，口服安慰剂对照随访设置塞普替尼组中位随访24个月，安慰剂组中位随访27个月，随访时长充足，可有效评估早期复发风险差异。

　　主要终点：II~IIIA期高危患者显著获益109例II~IIIA期核心高危人群中，塞普替尼组2年EFS率高达92%，显著优于安慰剂组的61%；疾病复发、进展或死亡风险比（HR）=0.17（95%CI：0.06~0.51，P＜0.001），相对风险降低83%，高危患者复发风险大幅下降。在151例IB~II~IIIA期全部入组患者中，塞普替尼组2年EFS率94%，安慰剂组仅70%；HR=0.16（95%CI：0.06~0.48，P＜0.001），整体人群复发、进展、死亡风险降低84%，获益具有高度统计学差异与临床意义。且BICR盲法评审结果与研究者评估结果完全一致，验证了结果的可靠性。对于接受根治性手术或根治性放疗的II~IIIA期RET融合阳性NSCLC高危患者，术后/放疗后辅助塞普替尼治疗可显著延长无事件生存期，大幅降低疾病复发、进展及死亡风险，且安全性可控。同时，IB期低危早期患者同样可从塞普替尼辅助治疗中获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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