他拉唑帕尼Talzenna(Talazoparib)是一种聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂。临床前研究表明,他拉唑帕尼高度有效,具有双重作用机制,可以通过阻断PARP酶活性以及将PARP捕获在DNA损伤位点上来诱导肿瘤细胞死亡。目前,他拉唑帕尼正被评估用于gBRCAm乳腺癌及早期TNBC以及DNA损伤修复(DDR)缺陷的其他类型癌症。
他拉唑帕尼的疗效已经在多项临床试验中得到证实。其中,EMBRACA试验是一项国际性的、多中心的、随机的、双盲的、安慰剂对照的三期临床试验,共纳入431例BRCA突变阳性的晚期遗传性乳腺癌患者,其中287例接受他拉唑帕尼治疗,144例接受安慰剂治疗。结果显示,他拉唑帕尼治疗组的中位无进展生存期(PFS)为8.6个月,安慰剂治疗组为5.6个月,两组之间的差异具有统计学意义(风险比为0.54,95%置信区间为0.41-0.71,p<0.0001)。此外,他拉唑帕尼治疗组的客观缓解率(ORR)为62.6%,安慰剂治疗组为27.2%,两组之间也有显著差异(p<0.0001)。他拉唑帕尼治疗组的中位总生存期(OS)尚未达到,安慰剂治疗组为22.3个月,两组之间暂无显著差异(风险比为0.76,95%置信区间为0.55-1.06,p=0.105)。他拉唑帕尼治疗组的常见不良反应包括贫血、恶心、脱发、疲劳和血小板减少等。
EMBRACA研究显示,他拉唑帕尼相比化疗耐受性良好,无进展生存期和临床缓解情况改善显著,综合来看他拉唑帕尼的临床效果还是相当令人满意的,明显提高患者的生存质量,期待他拉唑帕尼未来更广的应用前景,使更多乳腺癌患者获益。PARP抑制剂作为新型治疗肿瘤的靶向药物,由于其药效显著,在多种肿瘤尤其是难治性的乳腺癌、卵巢癌等具有出色的表现,明显提高患者的生存质量,具有广阔的应用前景。同时PARP也是热门的靶点,国内外多家药企参与PARP抑制剂的研发,值得欣喜的是,国内已有多款PARP抑制剂进入临床试验阶段。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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