肺癌是世界上致死率最高的肿瘤，约85%的患者死于肺癌。EGFR是非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的驱动突变，其在中国肺癌中的敏感度为30%，其中在肺腺癌和非吸烟者中分别高达40%和50%。大约10%的鳞癌中有EGFR基因突变，尤其是中、晚期的鳞癌。目前，针对EGFR过度活化的靶向药物主要有单抗、酪氨酸激酶抑制剂。EGFR-TKI是当前非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗的主要药物，已有1-3代EGFR-TKI在国内外获批。目前，以BLU-945为代表的四代EGFR-TKIs已经进入了临床试验阶段。BLU-945与奥希替尼联用可能是针对奥希替尼（EGFR-L858R驱动型）患者的一种新疗法，我们前期研究发现：相对于单一奥希替尼，BLU-945与奥希替尼联用可能更有效地抑制EGFR-L858R亚型的L858R基因突变，从而使其对EGFR-L858R基因突变的耐药性更加持久。

　　目前肺癌的靶向药已经主推第三代靶向药，奥希替尼是第三代靶向药的代表，已经被广泛用于一线或二线治疗。尽管治疗效果不错，但是靶向药的关键问题仍然是耐药，在AURA和FLAURA临床研究中，已经发现7%到22%的肺癌患者存在797位点突变（统称为C797X突变），迄今还没有针对EGFR基因C797X的标准疗法。当患者服用奥希替尼产生耐药性后，可能会有持续性咳嗽、呼吸困难、胸部疼痛等表现，不仅如此，还可能会出现咯血、全身乏力、咽部疼痛等表现。极大的威胁了患者的健康。虽然对于具有EGFR突变的非小细胞肺癌患者，目前使用奥希替尼作为一线治疗效果很好，但是到了晚期肿瘤不可避免地会进展，BLU-945是第四代EGFR TKI，有效抑制L858R或外显子19缺失突变、T790M突变和C797S突变，并对野生型EGFR和激酶组具有选择性。临床研究显示，与单独使用奥希替尼相比BLU-945单药治疗或联合奥希替尼治疗可增加对EGFR突变肿瘤的抑制作用，并且延长了抗肿瘤持续时间。

　　BLU-945作为单药治疗每天使用大于等于400mg剂量的临床效果较好，特别是在ctDNA减少和肿瘤减小上效果明显，在奥希替尼耐药患者中观察到的显著疗效；安全耐受性良好，与野生型EGFR抑制相关的不良反应很少见，大多数报告为1级。联合奥希替尼80mg每天一次时，BLU-945每日使用总剂量低于使用BLU-945单药治疗；联合治疗时BLU-945每日使用总剂量大于等于300mg时效果较明显。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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