塞利尼索作为一种全球首创的口服选择性核输出抑制剂，通过独特的机制打破肿瘤细胞的生存平衡，为这些患者群体带来了新的希望。其作用原理在于靶向抑制染色体区域维持蛋白1（CRM1），该蛋白在肿瘤细胞中过度表达，负责将多种肿瘤抑制蛋白如p53、p21和FOXO从细胞核转运至细胞质，使其失活。塞利尼索通过阻断这一过程，促使肿瘤抑制蛋白在细胞核内积聚，重新激活其抑癌功能，诱导细胞周期阻滞和程序性死亡，同时还能抑制NF-κB等促生存信号通路，增强抗肿瘤效应。

　　在临床使用方面，塞利尼索采用口服给药方式，推荐剂量为80毫克每周两次（第1天和第3天），与地塞米松20毫克联合使用。治疗应持续直至疾病进展或出现不可接受的毒性，需要根据耐受性进行剂量调整。常见的不良反应包括血小板减少、恶心、疲劳、食欲下降和体重减轻，多数为轻度至中度。需要特别关注血液学毒性，血小板减少发生率约75%，但3级及以上占35%，建议治疗期间每周监测血常规，及时调整剂量或给予支持治疗。胃肠道反应发生率约50%，可通过预防性使用止吐药和饮食调整管理。低钠血症发生率约50%，需要定期监测电解质水平并及时补充。大多数不良反应可通过剂量调整或对症治疗控制。对于恶心、呕吐的临床处理，预防大于治疗，建议在用药前给予积极预防抗恶心、呕吐治疗。BOSTON研究中发现约1/3患者在第1个治疗周期会有恶心发生，但是在第2个周期发生率会降低50%，完成前2个治疗周期后超过90%的患者不会再经历恶心，症状也会在后续治疗中明显改善，建议给予患者积极支持治疗和教育，而非在第1个治疗周期后停药。

　　特殊人群用药的建议，老年患者通常无需调整起始治疗剂量，但需关注75岁以上人群治疗中的耐受性，适时调整剂量；塞利尼索主要是通过肝脏代谢，肝胆排泄，经肾脏排泄量小于总剂量的1%，因此对于肾功能损伤的患者无需调整剂量。对于终末期肾病（肌酐清除率＜15ml/min）及透析患者尚不明确。轻度肝功能损伤（总胆红素≥1.5倍ULN，AST＞ULN）患者无需调整剂量，中重度肝功能损伤患者尚不明确。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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