HER2突变见于大约2-4%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，这类肿瘤往往预后不佳。在过去，针对这个靶点的治疗选择十分有限。虽然抗体药物偶联物（ADC），例如德曲妥珠单抗（T-DXd），已获批用于HER2突变肺癌的二线治疗，但仍有患者会进展，且ADC药物也存在发生间质性肺病等副作用的风险。因此，开发一款高效、低毒的口服靶向药，一直是该领域的重要目标。宗格替尼正是在这样的背景下诞生的。它是一种不可逆的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够精准地抑制HER2的活性。更关键的是，它经过精心设计，能够“放过”正常的表皮生长因子受体（EGFR），从而大大减少了传统泛靶点TKI药物常会引起的严重皮疹、腹泻等副作用。
宗格替尼为口服不可逆高选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂，可特异性阻断突变HER2信号通路，不作用于野生型EGFR，大幅降低靶向相关毒副反应。2026年发表于《新英格兰医学杂志》的Beamion LUNG-1Ⅰa~Ⅰb期多队列临床试验证实，每日120mg宗格替尼用于初治转移性HER2突变非鳞非小细胞肺癌，经盲法独立中心影像评估，患者确诊客观缓解率达76%，中位缓解持续时间15.2个月，中位无进展生存期14.4个月，疗效显著优于化疗免疫历史对照。针对活动性脑转移亚组，30例基线脑转移患者依据RANO-BM神经肿瘤脑转移评价标准，颅内病灶客观缓解率达47%，证实药物具备优异血脑屏障穿透活性。安全性层面，全队列3级及以上治疗相关不良事件发生率仅19%，脑转移人群更低至17%，不良反应以低级别为主，整体耐受性良好。
宗格替尼填补了HER2突变晚期肺癌一线精准靶向治疗空白，颅内外抗肿瘤疗效持久、安全性可控，有望成为该特殊驱动亚型肺癌一线标准治疗方案。临床试验数据也证实了它的优秀。在关键的Beamion LUNG-1试验中，宗格替尼用于既往接受过治疗的HER2突变晚期NSCLC患者，客观缓解率（ORR，指肿瘤显著缩小的患者比例）达到了71%。基于这些优异数据，Zongertinib已在中国和美国获得附条件批准或加速批准，用于治疗经治的HER2突变晚期NSCLC患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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