KRAS基因突变在非小细胞肺癌中约占25%，其中G12C是最常见的亚型，索托拉西布的研发成功为这部分患者提供了精准治疗选择。其分子结构经过优化设计，能够不可逆地结合KRAS G12C突变蛋白，将其稳定在失活状态。与可逆抑制剂不同，这种共价结合方式提供了更持久的靶点抑制效果。索托拉西布对KRAS G12C的抑制浓度显著低于对野生型KRAS的抑制浓度，这种高选择性是其疗效和安全性的基础。临床前研究显示，索托拉西布能有效抑制下游MEK和ERK的磷酸化，阻断肿瘤细胞增殖信号传导。

　　索托拉西布适用于治疗既往接受过至少一种系统性治疗的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。推荐剂量为每日一次口服960毫克，需整片吞服，可与食物同服或不同服。治疗应持续直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。对于出现严重不良反应的患者，可能需要暂停用药、降低剂量或永久终止治疗。剂量调整可依次降至每日一次480毫克或240毫克。治疗前必须通过可靠的检测方法确认KRAS G12C突变状态。

　　关键临床试验数据显示，在124例经治的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中，独立评审委员会评估的客观缓解率达到37.1%，疾病控制率为80.6%。中位缓解持续时间为11.1个月，中位无进展生存期为6.8个月。这些数据表明，索托拉西布为既往治疗选择有限的患者提供了新的生存机会。与多西他赛等化疗药物相比，其在客观缓解率方面显示出明显优势，化疗在此类患者中的客观缓解率通常仅为15%左右。索托拉西布为KRAS G12C突变患者提供了除免疫治疗和化疗外的重要靶向治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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