软骨发育不全（Achondroplasia，ACH）作为最常见的短肢型侏儒症，是一种由FGFR3基因激活突变引发的常染色体显性罕见病，全球患病群体约25万人，95%以上由FGFR3基因G380R突变导致。长期以来，该病缺乏针对性治疗药物，临床只能通过脊柱矫正、呼吸机辅助等支持性护理缓解并发症，无法从根本上改善骨骼发育缺陷，无数患者被身材矮小、骨骼畸形困扰，生活质量严重受损。而英菲格拉替尼Infigratinib此次公布的三期结果，无疑为ACH患者带来了曙光：这项覆盖3-18岁全年龄段患者的全球多中心试验中，治疗组52周年化身高增长速度达5.96cm/年，较安慰剂组（4.22cm/年）显著提升1.74cm/年（p<0.0001）；更值得关注的是，Infigratinib首次实现了ACH患者身体比例的统计学显著改善，8岁以下低龄患儿上下身比例改善尤为明显（p<0.05），这是此前所有在研药物都未能实现的突破。
安全性方面，英菲格拉替尼表现同样亮眼，未出现药物相关停药或严重不良事件，最受关注的血磷升高不良反应以轻中度为主（血清磷5.5-7.0mg/dL），通过低磷饮食、口服降磷药物即可快速控制，未引发软组织钙化等严重并发症，且均为轻度短暂反应，无需减量或停药。基于以上优异结果，BridgeBio计划于2026年下半年向FDA、EMA提交上市申请，若顺利获批，Infigratinib将成为全球首款口服靶向ACH的治疗药物。ACH的发病根源是FGFR3基因激活突变，导致FGFR3信号通路过度活跃，作为骨骼发育的“刹车”，异常激活的FGFR3会持续抑制软骨细胞增殖与分化，阻断软骨内成骨过程，最终导致骨骼长轴增长受阻，形成短肢侏儒症。而FGFR抑制剂的核心作用，就是能够抑制异常激活的FGFR活性，比如FGFR3，解除其对软骨细胞的抑制，恢复骨骼正常生长，从根本上干预疾病进程，而非单纯缓解并发症。
泛FGFR抑制剂（如英菲格拉替尼）具备成熟的疗效数据，可显著改善患者身高及身体比例，血磷升高的“双刃剑效应”可通过科学管理转化为治疗优势，是现阶段最具希望的治疗选择；而FGFR2/3特异性抑制剂（如ABSK061）安全性更优，为血磷代谢异常、无法耐受泛FGFR抑制剂的患者提供了潜在替代方案，但疗效仍需三期临床数据来证实，特别是非肿瘤适应症ACH的长期疗效和安全性有待验证。对于ACH这种长期缺乏有效治疗的罕见病而言，无论是泛FGFR抑制剂还是FGFR2/3特异性抑制剂，都是行业探索的重要方向。Infigratinib三期结果的顶线突破，不仅为全球ACH患者带来了新希望，也为泛FGFR抑制剂治疗罕见病提供了宝贵的临床转化经验。未来，随着更多FGFR抑制剂的临床数据公布，FGFR抑制剂在ACH治疗上的疗效和长期安全性也将更加明确，两类抑制剂的临床定位也会更加清晰。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：英菲格拉替尼(Truseltiq/Infigratinib)为胆管癌的精准治疗增添新的选择
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