吉妥珠单抗的临床特点来源于其ADC靶向递送的作用机制。CD33抗原在约90%的AML细胞表面高表达，在正常造血干细胞上表达水平较低，这一表达特征为靶向干预提供了合适的靶点。吉妥珠单抗借助单克隆抗体片段特异性结合CD33，将所偶联的细胞毒性药物卡奇霉素递送至白血病细胞内部，毒素释放后造成癌细胞DNA损伤，诱导细胞凋亡。该靶向递送模式能够提升肿瘤细胞杀伤作用，减少传统化疗对正常组织的损伤，可为老年患者或无法耐受高强度化疗的人群提供治疗选择。作为全球首个获批的抗CD33 ADC类药物，吉妥珠单抗的上市历程较为曲折。

　　吉妥珠单抗由单抗、连接子和细胞毒载荷共同组成，单抗和细胞毒载荷是其发挥抗肿瘤作用的活性中间体。该药物中采用的单抗、细胞毒载荷、连接子如下：人源化单抗：采用重组人源化单抗hp67.6，该抗体源于小鼠的骨髓瘤细胞NS0（含有编码吉妥珠单抗序列的DNA），是用基因工程技术把鼠源性单抗p67.6的CDR区（互补决定区）与人源IgG4的恒定区结合而制成的一种轻链kappa抗体，其N-糖型的理论分子质量（平均）约为148千道尔顿（kDa）该抗体包含约98%的人源化序列，具有降低免疫原性和增加介导抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）。细胞毒载荷：以烯二炔类抗肿瘤抗生素卡奇霉素为小分子细胞毒载荷，卡奇霉素可与肿瘤细胞中DNA特异序列的小沟结合，直接断裂肿瘤细胞的DNA，阻断DNA的复制，进而诱导肿瘤细胞凋亡。连接子：采用酸可水解连接子[4-(4-乙酰苯氧基)丁酸-腙键]将抗体与细胞毒药进行共价连接，该连接子与抗体形成酰胺键，与卡奇霉素形成二硫键，同时还包含一个对酸不稳定的内部腙键。

　　吉妥珠单抗依靠完整的ADC结构，实现了对CD33阳性急性髓系白血病细胞的靶向杀伤。从分子结构到胞内作用过程，其各组分分工协作，共同完成抗原识别、载荷释放与肿瘤细胞杀伤，也为急性髓系白血病的靶向治疗提供了独特的分子设计思路。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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