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索拉非尼(sorafenib)是如何起到预防白血病复发作用的

时间:2018-08-14 14:10 来源:康必行 作者:康必行医疗旅游

  大约20-25%急性髓系白血病患者编码FLT3的基因含有一个内部串联重复,这种突变刺激体内白血病细胞不断增值。因为FLT3-ITD+型AML预后不佳,大多数患者都会选择接受同种异体造血细胞移植,但是allo-HCT术后一旦复发再无药可救,一年之内死亡率超过80%。索拉非尼(sorafenib)是一类多靶点酪氨酸激酶抑制剂,体外实验证明该药物可降低FLT3-ITD+ AML细胞存活率。

索拉非尼

  尽管单独使用sorafenib不能改善患者整体生存率,但是联合标准化疗,它对一部分allo-HCT术后FLT3-ITD+ AML患者能形成较长时间的缓解作用。一支国际研究团队成功解读了索拉非尼(sorafenib)的治疗机理:sorafenib处理FLT3-ITD+白血病细胞可诱导IL-15产量增加,此时如果与同种异体的CD8+ T细胞反应协同作用,可延长6种FLT3-ITD+ AML小鼠模型的生存时间。  

  Zeiser课题组致力于allo-HCT术后免疫反应的调节机制研究,他们首先构建人源化白血病小鼠模型来模拟人类FLT3-ITD+ AML患者allo-HCT术后情况,随后观察到,只有联合注射索拉非尼(sorafenib)和T细胞的小鼠的白血病病情才能得到长效控制。转录组芯片分析结果显示,sorafenib上调了小鼠细胞白细胞介素15(IL-15)mRNA表达,经qPCR、流式细胞术和突变株验证,IL-15产量确实取决于细胞对sorafenib的敏感性。  

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(责任编辑:康必行-小喆)
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