近年来，多种细胞毒性化疗药物或免疫抑制剂已被多项临床实验证实可诱导HBV再激活。利妥昔单抗（美罗华）是CD20抑制剂，其引起HBV再激活可能存在以下几个机制：（1）能诱导B细胞持久、大量地减少，使HBV能够逃避免疫鉴别和清除而长期持续存在；（2）随着CD20细胞被清除，记忆B细胞的数量亦随之减少，导致免疫球蛋白水平下降，这种体液免疫和细胞免疫双重缺陷更容易导致HBV的复制，引发HBV再激活。
（3）利妥昔单抗治疗后，血清中抗-HBs水平立即显著下降，HBV抗原重新出现，因此利妥昔单抗致抗体生成减少也是HBV再激活的因素。HBV再激活的临床表现可以从无典型症状到严重肝炎、肝衰竭，甚至死亡[21,22]。发生的时间可早可晚，可能在应用利妥昔单抗4周后，甚至到停用利妥昔单抗后2年。HBV DNA升高在103 IU/mL左右，也有可能升高到108IU/mL。一旦出现肝炎，更倾向于表现为亚急性肝衰竭或迟发性肝衰竭。
建议进行利妥昔单抗治疗之前必须同时进行HBsAg、抗-HBc和HBV DNA检测，此后每个月检测1次HBV DNA、HBV标志物和肝功能，在治疗过程中，如果HBV DNA不能控制，建议停用利妥昔单抗，避免引起肝衰竭；此后每3个月进行1次HBV DNA、HBsAg、肝功能检查。因应用利妥昔单抗患者HBV再激活发生的时间较晚，建议长时间随访达5年。
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