2%～4%非小细胞肺癌（NSCLC）患者存在ERBB2突变，其中最常见的突变是exon20内插入突变，针对此突变目前常用的药物有阿法替尼（Afanix）、拉帕替尼、来那替尼以及曲妥珠单抗。研究表明与厄洛替尼相比，阿法替尼二线治疗肺鳞癌明显改善了中位生存期（OS）和PFS，HER2突变的存在与阿法替尼和厄洛替尼治疗后有利的PFS和OS相关。
经下一代测序证实肺鳞状细胞癌患者将从阿法替尼治疗中获得额外益处。ERBB突变特别是HER2突变，作为阿法替尼治疗的预测生物标志物值得进一步评估。基于此结果，阿法替尼被批准用于肺鳞癌的二线化疗且对ERBB突变特别是HER2突变的患者可能具有更好的疗效。
目前研究显示ERBB2基因突变可使拉帕替尼、阿法替尼、来那替尼以及曲妥珠单抗的用药更加有效。研究发现部分ERBB2扩增阳性的早期NSCLC患者可以在曲妥珠单抗联合其他化疗药物的治疗中受益。ERBB2蛋白过表达在晚期NSCLC患者中比较常见，与患者的预后不良相关。
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