胰腺癌是一类恶性程度高、起病隐匿的恶性肿瘤，绝大多数患者在就诊时已为晚期，由此药物为主的综合治疗在胰腺癌治疗中占据重要地位。近年来，各种靶向药物都在围绕胰腺癌治疗展开探索，期待能够找到更为优化的治疗策略和更多获益的治疗药物。既往研究显示，携带gBRCA1和/或BRCA2突变的胰腺癌患者对PARP抑制剂奥拉帕利治疗表现出应答反应（Kaufman 2015）。为此，研究者开展了POLO研究，以期明确PARP抑制剂这类靶向药物在胰腺癌一线化疗后维持治疗的作用，该研究是评估PARP抑制剂在胰腺癌维持治疗中疗效的首项III期临床试验。

　　POLO研究是一项国际性、随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验，纳入曾接受转移性疾病治疗、在完成至少16周的一线含铂联合化疗（PBC）后未进展的携带gBRCA突变的胰腺癌患者，按3:2的比例随机分配接受奥拉帕利（300 mg，口服，bid）或安慰剂维持治疗。患者在最后一次PBC治疗后4~8周进行随机分组并启动维持治疗，持续至研究者评估的疾病进展或出现不可接受的毒性。研究主要终点为经盲法独立中心评价（改良RECIST 1.1）的PFS；次要研究终点包括总生存期（OS）、全球健康相关生活质量（HRQoL）评分较基线的校正后平均变化、奥拉帕利的安全性和耐受性等。

　　奥拉帕利维持治疗为一线铂类化疗后未进展、携带gBRCA突变的mPDAC患者带来了具有显著统计学意义和临床意义的PFS改善。中期OS数据（成熟度46%）两组间未见差异，最终OS结果将在数据达到69%成熟度时进行评价。患者对于奥拉帕利维持治疗的耐受性良好，奥拉帕利安全性特征与已知其他瘤种报道一致。此外，奥拉帕利组的健康相关生活质量与安慰剂组相似。POLO研究是首个在生物标志物筛选胰腺癌人群中验证靶向治疗疗效的III期研究，这也表明了gBRCAm检测在该疾病人群中的重要性。

　　更多新闻请您访问 肿瘤  http://www.kangbixing.com/