遗传性BRCA基因突变，也叫胚系BRCA基因突变，是指患者从父母那里遗传了BRCA基因突变。携带了这类遗传突变的人，患癌概率会显著增加，最大的风险，是女性的乳腺癌和卵巢癌。最著名的胚系BRCA基因突变携带者，就是美国影星安吉丽娜.朱莉。为了降低自己患癌风险，她在不到40岁就预防性切除了卵巢和乳腺。

　　为啥有BRCA突变容易患癌呢？由于环境的影响，我们身体里随时随地都在发生DNA突变，而BRCA是负责修复体内DNA错误的重要蛋白，一旦它们突变失效，DNA修复能力就会大大减弱，细胞会更容易积累突变，患癌概率也就大大增加了。

　　遗传BRCA基因突变当然是很不幸的，但幸运的是，最新的一类抗癌靶向药，PARP抑制剂，对于这类患者效果尤其的好。PARP抑制剂，顾名思义，是抑制PARP蛋白功能的靶向药物。它之所以对遗传性BRCA突变的患者有效，是因为BRCA突变的癌细胞比正常细胞更离不开PARP。和BRCA一样，PARP也是细胞内负责修复DNA的一类最主要蛋白。它们俩是守护我们细胞健康的“双保险”。对细胞的生存而言，缺一个可以，但缺俩就不行了。

　　BRCA突变的癌细胞，遇到PARP抑制剂，就会彻底无法修复DNA，导致崩盘，诱发癌细胞的死亡。反之，正常细胞遇到PARP抑制剂后，由于BRCA蛋白功能还在，所以仍能比较正常地修复DNA，能活下来。这种针对A基因的靶向药，选择性杀死携带B基因突变细胞的现象，专业上叫“合成致死”。欧美上市的PARP抑制剂有好几个，包括了奥拉帕利，尼拉帕利，芦卡帕利等。但在中国大陆上市的目前只有一个，就是奥拉帕利（利普卓）。

　　从临床数据来看，奥拉帕利这类PARP抑制剂治疗效果最好的人群，就是携带BRCA基因突变的患者。2018年初，奥拉帕利就被FDA开了绿灯，加速上市，用于治疗携带遗传性BRCA基因突变的乳腺癌患者。它之所以被加速上市，是因为临床效果显著，完胜化疗。比如客观响应率（肿瘤显著缩小的比例），奥拉帕利是60%，化疗只有29%。而显著副作用比例，奥拉帕利组是37%，化疗组是51%。疗效更好，副作用更小，当然是更好的选择。现在，奥拉帕利在类似的胰腺癌里，再次重复了这个胜利。

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