当前EGFR突变（19/21L858R）的患者一线治疗方案，有3代TKI药物奥希替尼（9291）；或者1代TKI药物吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）以及第2代TKI药物阿法替尼（2992）。当一线使用第1/2代后，出现T790M基因阳性，可以顺序使用第3代药物。

　　所以，奥希替尼（9291）可说是EGFR突变的最后防线，如果出现耐药，几乎没有对症下药的方案。同理，如第1/2代TKI耐药后无T790M突变，也没有临床用药最佳方案。而如今，在2019年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于2019年6月1日大会上发布的信息。有四种最新的耐药处理新药和方案。

　　奥希替尼耐药后，现有的TKI可能可以治疗部分EGFR依赖性的耐药患者。对于TKI耐药后T790M阴性患者，C797S单突变对1代TKI及阿法替尼的治疗敏感，而L718V/Q突变则对阿法替尼的敏感性较好（1代TKI疗效中等）。但是，对于T790M突变存在的耐药患者，尚无TKI单药可起效。TKI失效后，可通过靶向不同的EGFR途径来逆转。此理论得到了证实，包括3XmAbs（靶向EGFR、HER2及HER3的三单抗结合物）以及JBJ-04-125-02（四代TKI，为EGFR变构抑制剂）在临床前治疗TKI耐药后的数据都非常不错。因此，本次研究者用相关逆转耐药机制的方案，奥希替尼联合EGFR单抗耐昔妥珠单抗（Necitumumab）的治疗结果。

　　1期研究共纳入了55例TKI耐药后的EGFR突变患者，用奥希替尼+耐昔妥珠单抗治疗。试验结果：该方案治疗3代TKI进展的总ORR为13%，其中T790M/C797S共突变患者的ORR为50%。在ASCO摘要中，对于1/2代TKI耐药患者，该方案的ORR为29%。新联合方案不仅有效，而且药物也可及，有望作为TKI耐药后目前即可运用起来的好方法。

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