在2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，免疫治疗依然是热点中的热点。关于微卫星稳定（MSS）肠癌的治疗，一直是难以破解的困局。而在大会上来自日本的一项Ⅰb期研究REGONIVO以瑞戈非尼(stivarga)联合纳武单抗，为这部分人群带来了令人惊艳的疗效。这项研究中招募的是既往接受过治疗的晚期GC和CRC患者。剂量爬坡阶段瑞戈非尼+纳武单抗治疗评估最大耐受剂量(MTD)，队列扩展阶段以进一步确定安全性和疗效。瑞戈非尼为80~160 mg，每日一次，使用3周休1周，纳武单抗3mg/kg每2周静脉注射。主要研究终点是第1周期(4周) 内的剂量限制毒性(DLT)，以评估MTD和推荐使用剂量。

　　截至2018年10月共招募了50例患者(25例GC，25例CRC)，既往中位治疗线数为3(2~8)。剂量爬坡队列中，观察到瑞戈非尼160 mg时的3个DLTs，包括3级皮疹，结肠穿孔和蛋白尿，80 mg或120 mg剂量未见到DLT。瑞戈非尼120 mg剂量扩展队列中，因频发3级皮肤毒性，剂量减少到80 mg，常见≥3级治疗相关不良事件(＞5%)为皮疹(12%)、手足皮肤反应(10%)、蛋白尿(12%)和高血压（4%）。中位治疗持续时间6.1个月，20例(40%)患者观察到客观治疗反应，其中11例为MSS GC，8例为MSS CRC，1例为MSI-H CRC，GC的客观缓解率（ORR）为44%，MSS CRC为33%。7例既往曾接受过A-PD1治疗的GC患者中有3例获得部分缓解（PR）。

　　所有患者的中位无进展生存（PFS）为6.3个月，CRC和GC分别为6.3个月和5.8个月，治疗前后的肿瘤样本显示，有治疗反应时FoxP3hiCD45RA-Tregs比例降低。瑞戈非尼80 mg联合纳武单抗安全性可控，在MSS GC和CRC患者中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性，将作为未来研究中的优选剂量，Treg可能作为治疗获益的临床标记物。

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