奥希替尼（Osimertinib）已被NCCN指南列入一线靶向治疗药物，然而，无论二线还是一线应用，耐药均不可避免。有研究显示，针对奥希替尼进展患者，除了病理类型转化、其他驱动基因突变等机制以外，59%的一线奥希替尼耐药患者及25%的二线奥希替尼耐药患者找不到明确的耐药机制。在目前临床工作中最为关注的，是奥希替尼耐药后能否继续使用的问题，以及奥希替尼联合化疗的安全性及有效性。
一项研究回顾性分析在2015年12月至2018年8月期间接受奥希替尼联合化疗的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者临床数据。共计44例患者接受了奥希替尼联合化疗，86%患者伴有脑转移，98%患者既往接受过奥希替尼单药治疗。由于不良反应，8例患者化疗延迟或减量； 2例患者奥希替尼减量，1例患者由于心脏射血分数下降停止奥西替尼治疗。44例患者接受了奥希替尼联合一线化疗，中位TOT为5.3 个月。其中，24例患者应用培美曲塞联合卡铂方案，另外，多西他赛、吉西他滨、培美曲塞、伊立替康化疗药物等也有不同比例使用。
该回顾性研究初步显示，对于EGFR突变型NSCLC，奥希替尼（Osimertinib）与标准化疗方案联合使用是可以耐受的。含铂双药和单药的mTOT与历史对照相似，中枢神经系统疾病的控制似乎优于单纯化疗。因此，对于选择性的患者，特别是已知中枢神经系统转移的患者，可以考虑在奥希替尼进展时加入含铂化疗以延缓颅内病灶进展。针对EGFR突变阳性脑转移的NSCLC患者，奥希替尼联合化疗的前瞻性研究（PROTECT）正在开展，以更详尽地解答这一问题。
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