百时美施贵宝公司于2019年6月24日公布了旨在评估纳武利尤单抗对比索拉非尼(索拉菲尼)一线治疗不可切除肝细胞癌（HCC）患者的CheckMate -459随机III期临床研究结果。按照预先指定分析，主要终点总生存期（OS）未达到统计学显著性（HR=0.85 [95% CI: 0.72-1.02]; p=0.0752）。研究中未观察到纳武利尤单抗出现新的安全性信号。尽管CheckMate -459未达到其预设的主要终点，但结果显示，相较于目前的标准治疗药物索拉非尼，接受纳武利尤单抗治疗的患者呈现出明确的OS延长趋势。

　　免疫疗法的出现，一度让肝癌患者看到了希望。这基本要归功于最早在肝癌领域开展的单臂CheckMate -040研究观察到的生存优势。之后也有KEYNOTE-224及SHR-1210两个单臂研究陆续验证了免疫治疗在肝癌上有得发挥。CheckMate-040旨在评估纳武利尤单抗治疗晚期肝癌的疗效和安全性。基于CheckMate -040试验总人群结果，接受纳武利尤单抗一线治疗患者的客观缓解率（ORR）达到20%，并转化为生存获益，使得中位总生存期（mOS）达到28.6个月，一年生存率达到73%。在二线治疗中，接受过索拉非尼的患者ORR在15%左右，长期获益方面，mOS为15.6个月，一年总生存率为60%，两年生存率达33.6%。

　　二线治疗中近半数亚洲患者的治疗反应和生存率亦与总人群相当，ORR达15%，同样观察到长期生存（mOS达到14.9个月，两年生存率为34.5%），且与总人群没有差别。最值得关注的是，试验特别对二线治疗的HBV/HCV阳性亚洲患者数据进行分析，结果显示两者mOS均为14.8个月，生存获益与总人群无异。研究人员表示，在CheckMate -459研究中，纳武利尤单抗显示出了具有希望的有效性和安全性结果，尤其是在针对肝细胞癌这一具有致命性且难治的癌症，已有超过十年没有药物能够显著优于标准治疗药物索拉非尼的背景下。尽管道路曲折，但希望还是有的。

　　详情请访问  多吉美  http://djm.kangbixing.com/