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奥希替尼耐药后怎么办?如何逆转耐药?

时间:2019-07-03 15:16 来源:康必行 作者:康必行医疗旅游

  说到EGFR,目前可及的最强保底TKI就是众所周知的3代TKI奥希替尼(泰瑞沙,AZD9291),奥希替尼耐药后怎么办?首先,必须明确耐药机制,才能对症下药。C797S突变是奥希替尼耐药的一大原因。不过,奥希替尼的不同使用方法所引起的C797S突变又有不同。研究发现,奥希替尼在一线使用与后线使用时(即1/2代耐药后出现T790M突变时),所引起C797S突变的结构有差异。

奥希替尼耐药后怎么办

  奥希替尼在一线使用(初治)时,由于直接抑制了T790M,耐药后只会出现C797S的单突变(不伴有T790M),用1代TKI治疗有效。奥希替尼在后线用,耐药后多出现C797S的共突变(与T790M同时出现),又分为顺式(cis)和反式(trans)两种结构,其中反式结构可用1代+3代治疗。1代TKI(易瑞沙、特罗凯、凯美纳)对C797S单突变治疗敏感,临床也有个案报道。78岁女性患者,晚期肺腺癌,EGFR19del,服用阿法替尼30个月后耐药。发现T790M突变,用奥希替尼,7个月后进展,基因检测发现C797S阳性,19del阳性、T790M无突变。

  基于无T790M突变,患者再次挑战1代吉非替尼(250mg/天),达到PR部分缓解。本案例的奥希替尼虽未2线用,不过理论上来说,奥希替尼一线用只会出现C797S单突变,可简单的用1代药解救,再耐药后有可能测出T790M突变,是可以再用回奥希替尼的。这么安排用药顺序,患者可以有两次机会从奥希替尼获益。所以,从耐药机制来看,其实也提倡奥希替尼早用,耐药后处理更简单。

  详情请访问  AZD9291  http://azd9291.kangbixing.com/



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(责任编辑:康必行-小喆)
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