本文主要阐述乐伐替尼的使用以及产生副作用后的一些处理经验。
　　
　　乐伐替尼在用药前要先查血项查肿标，留基线。2周一次血项随时关注。在最初2个月内每2周检查1次尿常规和/或24小时尿蛋白定量，之后每4周检查1次。服药时间：空腹或随餐口服，一天一次，固定时间。　　

　　　　

　　谨防胃出血！一旦出现胃酸多、胃疼，吃耐信（抑制胃酸）、铝镁加悬液或达喜（中和胃酸），肠溶不会出现这个问题；肯定会出现高血压，如果不是很高，用代文。代文能预防、治疗 尿蛋白。如果代文降不下来，再联合拜新同，血压高会伤肾；别出现尿蛋白、消化道出血，基本没问题；
　　
　　药代动力学。乐伐替尼的半衰期平均为28小时，服药后1-4小时达到血药峰值。与食物同服不影响血药浓度，但会延迟乐伐替尼的吸收，血药达峰时间从2小时延迟到4小时。乐伐替尼的血浆蛋白结合率为98-99%，主要通过肝CYP3A酶代谢，是P-gp和CYP3A诱导剂。乐伐替尼在猴子脑组织里的血药浓度为血液里的2-14%，而且没有中枢神经毒性。
　　
　　药物相互作用。与奥美拉唑等抗酸药，或BCRP、P-gp和CYP3A抑制剂，或P-gp和CYP3A诱导剂同服，不影响乐伐替尼的血药浓度。
　　
　　剂量方案。乐伐替尼甲磺酸盐是胃溶胶囊，空腹或随餐口服，一天一次。乐伐替尼甲磺酸盐=1.23乐伐替尼游离碱。体重大于60公斤的患者12mg（等于14.8mg甲磺酸盐）每天，体重小于60公斤的患者8mg（等于9.8mg甲磺酸盐）每天。对于体质虚弱或高龄患者，可酌情减量。
　　
　　不良反应处置。常见的不良反应为高血压，乏力，腹泻，关节肌肉痛，食欲减退，体重减轻，恶心，口腔炎，头痛，呕吐，蛋白尿，皮疹，手足综合征，腹痛，外周水肿，鼻衄和发音困难等。最常见不良反应导致终止乐伐替尼是高血压和乏力等。常见实验室指标异常有低白蛋白，碱性磷酸酶升高，电解质异常，低血糖，肝功能异常，高血脂，肌酐升高，粒细胞减少和血小板计数减低等。发生胃肠道穿孔和瘘管、动脉血栓栓塞事件（如心肌梗死，脑梗塞）、肾病综合征、严重出血时永久停用乐伐替尼。
　　
　　高血压（重点关注）。服药期间应常规监测血压的变化，限盐，戒烟酒，如有需要应在专科医师指导下进行降压治疗或调整乐伐替尼剂量。高血压可能与疗效正相关。出现高血压的中位时间是16天。可单药或联合口服ARB（沙坦）类，ACEI（普利）类等药物控制血压，比如代文，安搏维和洛丁新等。建议拜新同控制，拜新同无法控制建议到高血压专业门诊会诊。
　　
　　蛋白尿（重点关注）。定期检查患者的尿常规，动态监测血压、肾功能和蛋白尿情况，在最初2个月内每2周检查1次尿常规和/或24小时尿蛋白定量，之后每4周检查1次，发生蛋白尿时要及时就医。如发生≥2级的蛋白尿，建议暂停用药；如恢复用药后再次出现≥2级的蛋白尿，可减量后继续用药，如不良反应仍持续，建议停药。沙坦类和普利类降压药物可降低肾小管内压力，进而减轻蛋白尿，降低可能的心脏不良事件。
　　
　　手足综合症。发生手掌、足底感觉异常、麻刺感或红肿疼痛时，加强皮肤护理，保存皮肤清洁，避免继发感染；避免压力或摩擦；使用润肤霜或润滑剂，局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂；必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。一旦出现手足病，不要用手剋。约剋越重。让它自己脱落消化道出血急性大量出血多数表现为呕血；慢性小量出血则以粪便潜血阳性表现；出血部们在空肠曲氏韧带以上时，临床表现为呕血，如出血后血液在胃内潴留时间较久，因经胃酸作用变成酸性血红蛋白而呈咖啡色。如出血速度快而出血量又多，呕血的颜色是鲜红色。黑粪或柏油样粪便表示出血部位在上胃肠道，但如十二指肠部位病变的出血速度过快时，在肠道停留时间短，粪便颜色会变成紫红色。右半结肠出血时，粪便颜色为鲜红色。在空间回肠及右半结肠病变引起小量渗血时，也可有黑粪。当出现腹痛、呕血或黑便等情况时,及时去医院就诊。如果大量出血又未能及时送到医院，则应立即安慰患者静卧，消除其紧张情绪，注意给患者保暖，让其保持侧卧、取头低脚高位，可在脚部垫枕头，与床面成30度角，这样有利于下肢血液回流至心脏，首先保证大脑的血供。呕血时，患者的头要偏向一侧，以免血液吸入气管引起窒息。患者卧位休息，大量出血者宜禁食，少量出血者可适当进流质，口服或静脉止血剂和抗酸药。
　　
　　发烧。发热38.5℃以下应用退热栓（吲哚美辛栓肛塞优先，若没有可以用布洛芬替代）处理：38.5℃以上血检，血常规、C反应蛋白、降钙、看是否感染，如果感染者应用抗生素（推荐使用头孢克肟）。
　　
　　皮疹。皮肤病：建议使用激素类外用药地塞米松软膏，严禁使用口服类激素类药物，如果出现大面积皮肤病，建议皮肤科会诊。用药：999皮炎平；
　　
　　继发性甲状腺功能减退。血清促甲状腺素（TSH）和游离 T4（FT4）是诊断甲减的一线指标，要注意，一天中同一时段 TSH 的变异率达40%。临床甲减定义为 TSH＞参考值上限，FT4＜参考值下限。左旋甲状腺素是一线治疗药物。亚临床甲减定义为 TSH＞参考值上限，FT4 正常。TSH ≥ 10mIU/L的患者，给予左旋甲状腺素替代治疗；TSH＜10mIU/L的患者，如果伴甲减症状、TPOAb 阳性、血脂异常或动脉粥样硬化性疾病，应予左旋甲状腺素治疗。优甲乐（左甲状腺素钠片）的剂量应根据体重和年龄个体化，建议在早饭前 1 小时 1 次口服（如剂量大，可分次服），与其他药物和某些食物的服用间隔应当在 4 小时以上，如果不能早餐前 1 小时服用，睡前服药也可选择。
　　

　　乏力。乏力常常与肿瘤疾病本身以及肿瘤的治疗相关，同时也可能由继发性甲状腺功能减退、抑郁、贫血或疼痛等原因造成，应予以鉴别诊断从而进行相应处理。适度身体锻炼，改善睡眠，均衡饮食，保持良好的心情可缓解症状。轻中度乏力无需调整剂量，重度乏力需减量或停药，由较低剂量重启治疗。

　　

　　腹泻。如发生轻度腹泻可服用黄连素片（轻），必要时加上思密达或易蒙停（重）口服；如发生严重腹泻，暂停用药；如恢复用药后再次出现严重腹泻，可减量后继续用药！
　　
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