对于转换激素后，阿比特龙耐药后继续有效的作用机制一般认为有以下几个方面。地塞米松对于波尼松来说，作用强度更大，持续的时间更久，抗炎和抗过敏作用是波尼松的6倍。因此可以更好的抑制促肾上腺皮质激素（ACTH）释放，抑制雄激素合成。并且更强的激素表现出更强的抗前列腺肿瘤作用。
泼尼松长期使用可以导致雄激素受体体细胞点突变，从而导致耐药，而地塞米松导致这种突变概率较泼尼松低。一篇Cell的研究结果显示：糖皮质激素受体（GR）在雄激素剥夺情况下可以作为AR驱动基因的调节因子，长期使用糖皮质激素导致的GR通路的激活可能与阿比特龙耐药有关，而波尼松每天用量达10mg，地塞米松每天用量仅0.5mg，泼尼松的体内等效活性比地塞米松大（3倍），更容易激活GR通路。阿比特龙的耐药也可能是与盐皮质激素受体的激活通路相关，而地塞米松对盐皮质激素受体的亲和性比波尼松更低。
当然，对于联合阿比特龙使用的首选激素是地塞米松还是波尼松目前根据指南仍然首先泼尼松，波尼松强度较小，适合长时间服用。地塞米松作用强度大，是否作为首选激素联合阿比特龙用药仍需要高质量的临床试验证实。
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