索拉非尼的主要用于治疗不能手术的晚期肾癌细胞癌、无法手术或者转移的肝细胞癌、作为肺癌的三线、四线治疗或者联合EGFR-TKI延缓肺癌耐药。作用的靶点主要有VEGFR-1/2/3、RET、FLT3、BRAF等。索拉菲尼可以直接抑制肿瘤细胞增殖,也可以作用于VEGFR和PDGFR来抑制新生血管的形成和切断肿瘤细胞的营养供应,从而遏制肿瘤生长。
1、用法用量。1次400mg,一天2次,空腹服用。如果有比较严重的不良反应需要减量,则可以减量为1天1次,1次400mg,如果还是需要减量,两天1次,1次400mg。
2、索拉非尼在肝癌中的治疗。2010年ESMO 临床实践指南推荐索拉菲尼为晚期原发性肝癌的一线用药。在亚太地区进行的评估索拉菲尼对比安慰剂临床试验结果显示:索拉菲尼为中位疾病不恶化时间为6.5个月和4.2个月。1)、联合治疗。索拉菲尼联合放射治疗的试验中,试验组与对照组的中位生存期为: 15.7个月和7.8个月。索拉菲尼联合阿霉素,其疾病空控制率在索拉菲尼联合阿霉素与阿霉素组分别为: 69%和40%。索拉非尼联合阿霉素提高疾病控制率。一项III期索拉菲尼联合阿霉素对比索拉菲尼单药的临床试验中,试验组和对照组的中位生存期分别为: 9.3个月和10.5个月; 中位无疾病进展生存期为: 3.6个月和3.2个月。也就是说 索拉菲尼联合阿霉素并没有延长患者的总生存期和疾病不恶化时间。在一项索拉菲尼联合肝动脉化疗栓塞术( TACE)对肝动脉化疗栓塞术治疗晚期原发性肝癌的临床试验中,两组的总生存期分别为: 14.9个月和4.7个月。索拉菲尼联合肝动脉化疗栓塞术可以更有效的治疗晚期原发性肝癌。
3、索拉非尼单药在肺癌中的治疗。在一项难治性或复发性晚期非小细胞肺癌患者进行索拉非尼单药试验,研究共纳入703例患者,其中350人给予索拉非尼治疗,每次400 mg,每日2 次;另外353人给予安慰剂联合最佳支持治疗。结果显示,索拉非尼组和安慰剂组的中位总生存期8.2个月比8.3个月、中位无进展时间2. 8个月比1. 4个月、总体客观有效率4. 9%比0. 9% 。索拉非尼延长无进展时间,增加总体客观有效率。
4、索拉非尼的常见不良反应应对方法。索拉非尼的常见不良反应有手足综合征、皮疹、高血压、口腔溃疡、腹泻、乏力疲倦等。1)、手足综合征:一般出现在使用索拉非尼6周以内,出现手足皮肤肿胀、红斑,脱屑、皲裂等不良反应。如果症状还没有出现,可以涂上凡士林预防手足综合征。出现之后每天用红花泡脚,使用尿素E软膏、百多邦或金霉素药膏等药膏涂抹在患处。或者将维生素B6片碾成粉与尿素霜调匀涂在患处。如果疼痛特别严重,就需要减量(原则如上),并涂上扶他林。2)、腹泻:可以吃一些煮熟的苹、米粉、藕粉、小米粥等,还可以使用思密达、易蒙停、黄连素等,腹泻严重时可暂停或减少药物剂量(用法如上)。3)、乏力疲倦:这个不良反应我们在前面的文章癌症患者总是疲乏无力怎么办?已经写过,这里不再赘述。4)、高血压:部分患者会出现高血压,可以用络活喜、厄贝沙坦等降压药。5)、口腔溃疡:如果出现口腔溃疡,应该保持口腔清洁,使用复方氯己定含漱液或者甲硝唑液漱口,吃复合维生素B和维生素C,康复新液敷用等方法。6)、皮疹:可能会在1-2周以内出现头颈、躯干、会阴部皮肤皮疹,轻度皮疹可以用百多邦,或者拔毒生肌膏,然后吃一些复合维生素B和维生素C,中度皮疹可以用多西环素,重度需要停药,使用地塞米松治疗。
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