药物的使用，随着时间的延长，会伴随一定的耐药性。耐药的表现主要为重新出现肺癌症状，比如咳嗽，气喘，胸闷，呼吸困难等。病人体感极差，无食欲；头疼、恶心、记忆力下降等症状。如果出现这些现象，要提高警惕，可能耐药了，及时去医院检查。如果CT显示肿瘤增大，血液肿瘤标志物较之前增高，基本可以断定为耐药了。　　

　　耐药的原因及解决办法。随着奥希替尼耐药的问题日渐显著，有更多的样本研究耐药的基因突变了，比如C797S、MET、HER2、KRAS等，甚至发生多重突变。研究结果显示一线奥希替尼治疗耐药后67%的患者找不到明确的耐药机制。而二线奥希替尼治疗耐药后只有25%的患者耐药机制不明确。

　　1、C797S和MET突变。二线奥希替尼耐药， 主要有C797S和MET突变，处理方式明确EGFR获得性突变又以C797X为主（15%）及MET扩增（19%）。其他还有细胞周期基因改变（12%）、HER2扩增（5%）、PIK3CA（5%）、癌基因融合（4%）及BRAF V600E（3%）。1）、C797S反式突变：T790M突变和C797S突变同时出现，位于相对面的染色体上，反式结构，治疗方法上采用1代TKI联合3代药治疗，同时联合贝伐珠单抗。2）、C797S顺式突变：T790M和C797S同时出现，且位于同一染色体上，可用布加替尼联合西妥昔单抗（爱必妥）治疗。3）、继发MET扩增：耐药后出现MET扩增，可以用MET抑制剂联合奥希替尼共同治疗。治疗方案：奥希替尼+沃利替尼；奥希替尼+卡博替尼；奥希替尼+克唑替尼。4）、其他突变靶点的治疗方案。HER2扩增：多西他赛+曲妥珠单抗；奥西替尼+阿法替尼；RET融合：奥西替尼+BLU-667；BRAF突变：奥西替尼+达拉非尼；奥西替尼+曲美替尼；ALK重排：奥西替尼+克唑替尼。一线使用后发生耐药的原因还是非常简单的，不会出现T790M突变，主要以C79S的单发突变及MET的扩增为主，处理起来换用其他一代二代靶向药或联合MET抑制剂即可。
　　
　　2、局部治疗+奥西替尼。三种情况不要随意撤药，推荐局部治疗+奥西替尼：1）、缓慢耐药，无症状进展；2）、脑转移（全脑放疗、培美曲赛等）；3）有症状的全身性（颅外）孤立病灶。
　　
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