结直肠癌(CRC)是继肺癌和乳腺癌之后第三大常见肿瘤,虽然手术潜在可治愈,但仍有超过40%的CRC患者出现远处转移(mCRC),需要全身治疗。过去20年里,随着化疗和单克隆抗体贝伐单抗和西妥昔单抗的应用,mCRC患者的中位总生存(OS)已增至30个月,近年其它靶向药物的使用也在增加,如阿柏西普和瑞格非尼。
瑞格非尼是口服多激酶抑制剂,阻滞与血管生成有关的多个蛋白激酶[VEGF受体1-3,酪氨酸受体激酶2 (TIE2),原癌基因KIT、RET、RAF1、BRAF和BRAF V600E,肿瘤微环境相关受体血小板衍生生长因子受体(PDGFR)和纤维细胞生长因子受体(FGFR)]。III期研究显示接受过多种治疗的mCRC患者,瑞格非尼能改善总生存期(OS),无进展生存(PFS)和疾病控制率(DCR),安全性较好,不会降低生活质量(QoL)。
生存数据
两项临床试验(CORRECT和CONCUR)证实瑞格非尼延长转移性结直肠癌的总生存期和无进展生存期,REBECCA 和CONSIGN队列研究也证实了这一结果。CORRECT研究随机纳入760例患者,以2:1接受瑞格非尼和安慰剂治疗,按是否接受过VEGF治疗、诊断转移的时间和地域分层。主要研究终点总生存期,第2次间期分析时瑞格非尼和安慰剂组的总生存期分别为6.4和5.0个月,转化为死亡风险降低23%;次要终点包括无进展生存期和疾病控制率,分别为1.9和1.7个月、41%和15%,瑞格非尼优于安慰剂。
CONCUR研究纳入204例亚洲患者,以2:1接受瑞格非尼和安慰剂治疗,按照转移部位(单对多器官受累)和转移时间分层。主要研究终点总生存期,分别为8.8和6.3个月,瑞格非尼优于安慰剂,次要终点无进展生存期和疾病控制率,分别为3.2和1.7个月、51%和7%,同样是瑞格非尼优于安慰剂。
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