卵巢癌是女性常见癌症之一,尽管大多数晚期卵巢癌患者对最初的治疗有应答,70%的卵巢癌患者会出现复发,卵巢癌患者的后线治疗方案选择十分有限,无论患者的铂类敏感状态,随着治疗线数的增多,后续治疗的缓解率、无进展生存(PFS)和总生存(OS)逐渐缩短。三线治疗后总缓解率(ORR)低于10%,中位总生存期仅5~9个月。因此,卵巢癌后线治疗亟需寻找更为有效低毒的药物。
近日,FDA批准了一种新的治疗卵巢癌药物尼拉帕尼Zejula(niraparib),这对卵巢癌患者可谓是重磅喜讯,该药物用于复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌女性患者的维持治疗。这些患者先前接受过铂类化疗,并出现完全响应或部分响应。值得关注的是,该药物是FDA批准的首个无需BRCA突变或其他生物标志物检测,就能在临床上显著改善复发性卵巢癌患者的无进展生存期的PARP抑制剂。也就是说不管患者是否有特定的基因突变,该药物都可以帮助延缓这类癌症的生长。Zejula也成为首个也是唯一一个获批的用于复发性卵巢癌维持治疗的PARP 抑制剂。
尼拉帕尼的疗效在一项名为ENGOT-OV16/NOVA的国际性、双盲、设有安慰剂对照的3期临床试验中得到了验证。这项临床试验一共招募了553名患有复发性卵巢癌的患者,该试验显示,当患者存在BRCA突变,接受Zejula治疗后中位无进展生存期为21个月,而安慰剂组为5.5个月;不仅如此,无BRCA突变的患者也能从中受益,试验发现,对于无BRCA突变的患者,接受Zejula治疗后中位无进展生存期为9.3个月,而安慰剂组为3.9个月。该药物实验结果显示无论是BRCA突变患者还是非突变患者,都能从Zejula治疗中获益。
什么是Zejula?
Zejula是一种PARP抑制剂,可以阻断一种参与修复受损DNA的酶。通过阻断这种酶,癌细胞内部的DNA就不太可能得到修复,继而造成癌细胞死亡,肿瘤生长速度就有可能减慢甚至停止。
卵巢癌患者为什么会采用PARP抑制剂进行治疗?
研究表明,很多卵巢癌患者尤其是遗传性卵巢癌患者是由于发生BRCA突变导致,BRCA是负责DNA损伤修复的抑癌基因,此类突变的患者采用PARP(也是负责DNA修复)抑制剂,可以导致DNA修复双重障碍,DNA结构发生极度紊乱而诱导肿瘤细胞的死亡。因而,PARP类抑制剂也成为了卵巢癌患者的重要治疗手段。
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