一项研究筛查2014-2016年开始一线使用阿法替尼、吉非替尼或厄洛替尼治疗EGFR突变NSCLC患者，纳入获得耐药的患者。比较T790M突变率和组织学类型改变作为获得性耐药机制。结果:共有524名患者一线使用EGFR-TKIs, 347名患者直到2018年4月才出现病情进展。排除9例新生T790M突变或2例重复活检前使用TKIs的患者后，纳入338例患者。在这些患者中，263(78%)成功进行了活检，并对EGFR突变和组织学转化进行了评估。阿法替尼组86例可评估患者中有35例(41%)发现T790M突变，明显低于吉非替尼组(55%，73/133)和厄洛替尼组(57%，25/44)(p = 0.026)。在考虑基线EGFR突变类型(19del或L858R)和性别，与吉非替尼或厄洛替尼组相比，多变量分析阿法替尼组T790M的优势比为0.45(95%置信区间:0.255 -0.795,p = 0.006)。阿法替尼组有5个组织学转化(2个小细胞，3个鳞状细胞)，吉非替尼组有1个小细胞转化，厄洛替尼组无转化。结论:在我们的临床实践中，几乎五分之四的患者可以重复活检。虽然T790M突变似乎是阿法替尼的主要耐药机制，但其对患者T790M突变的影响比例低于第一代TKIs患者。

　　

　　另一项研究评估阿法替尼，吉非替尼，厄洛替尼三种EGFR TKIs的临床结果和继发性EGFR T790M突变。从2014年5月至2016年1月，共有301名患者根据临床医生的选择，接受了吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼的一线治疗激活EGFR突变的晚期NSCLC。中位总生存期(OS)为37.0个月。虽然患者的基线特征是不相同的，但三组患者的无进展生存期和OS无差异。多变量分析发现吉非替尼(调整优势比(aOR)为3.29,95%；可信区间(CI), 1.15 - -9.46, p = 0.027),表皮生长因子受体TKI治疗持续时间超过13个月(优势比3.16,95% CI, 1.20 - -8.33, p = 0.020),男性(优势比3.25,95% CI, 1.10 - -9.66, p =0.034),最初的肝转移(优势比为4.97,95%可信区间1.18 - -20.96,p = 0.029)和不常见的EGFR突变(优势比0.14,95% CI, 0.02 - -0.97,与19del相比,p = 0.047)，是继发T790M突变的独立预测因素。在实际应用中，根据患者的临床特点选择一线EGFRTKI获得了良好的临床效果。一线吉非替尼、较长的EGFR-TKI治疗时间、男性、初始肝转移和不常见的EGFR突变可能是继发性EGFR T790M突变的独立预测因素。（注：与19del相比，不常见的EGFR突变的优势比为0.14，说明远不如19del继发T790M突变，或者说不可能有T790M突变）
　　
　　参考文献：1.Lee K,et al. Repeat biopsy procedures and T790M ratesafter afatinib, gefitinib, or erlotinib therapy in patients with lung cancer.Lung Cancer. 2019Apr;130:87-92. doi: 10.1016/j.lungcan.2019.01.012. Epub 2019 Jan 28.　　
　　2.Lin YT,et al.Clinical outcomes andsecondary epidermal growth factor receptor (EGFR) T790M mutation amongfirst-line gefitinib, erlotinib and afatinib-treated non-small cell lung cancerpatients with activating EGFR mutations.Int J Cancer. 2019 Jun1;144(11):2887-2896. doi: 10.1002/ijc.32025.
　　
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