当前，FDA已经批准了制药巨头默沙东旗下产品帕博利珠单抗（又称K药）与乐伐替尼（lenvatinib）联合用药用于治疗晚期子宫内膜癌。迄今为止，PD-1界的奇葩K药已被批准用于24种适应症。针对这一新适应症，要求患者没有其他有效的治疗手段并且无法接受放疗，同时没有高频微卫星不稳定（MSI-H）和错配修复缺陷（dMMR）现象。

　　K药所有适应症及获批时间

　　美国、加拿大和澳大利亚三国参与了共同审评，因此，K药联合乐伐替尼治疗晚期子宫内膜癌可以在三国同时上市。令人欣慰的是，二者均已在国内批准上市，其中乐伐替尼是一款口服酪氨酸激酶抑制剂，用于一线治疗无法切除的肝细胞癌患者，人们或可期待这一联合疗法造福中国患者。
　　
　　此次批准基于Ib/II期临床研究KEYNOTE-146/study 111的结果，这是一项单侧、多中心、开放标签、多队列试验。试验入组了108位患者。患者每日口服20 mg乐伐替尼，再加上每三周静脉注射200 mg帕博利珠单抗，直到疾病出现进展或者有不可耐受的不良反应。
　　
　　这108位患者中间，约87%没有MSI-H和dMMR，10%有，其他为未知状态。肿瘤的MSI状态通过PCR检测，而MMR状态则通过免疫组化加以确定。
　　
　　对于非MSI-H/dMMR肿瘤的患者，根据RECIST 1.1版的第三方评估结果显示，其客观缓解率（ORR）为38.3%（95%置信区间，29%-49%），完全缓解率为10.6%，27.7%的患者获得部分缓解。69%有缓解的患者的缓解持续时间达到至少6个月。
　　
　　值得关注的是，此次与加拿大和澳大利亚的国际合作采用了实时肿瘤学审查（RTOR）试点计划，可以帮助在完成整个临床研究数据提交之前简化提交的数据。RTOR及其随附的评估，促进了监管机构之间的讨论，加快了三个国家的审批，同时还可以符合FDA对于安全性和有效性的高标准。此次批准相较正常的周期快了三个月。
　　
　　参考资料
　　
　　https://www.targetedonc.com/news/fda-approves-pembrolizumablenvatinib-for-advanced-endometrial-carcinoma
　　
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