美国食品药品监督管理局（FDA）肿瘤药物咨询委员会（ODAC）建议将Lynparza（奥拉帕尼）用作一线单药维持疗法，用于患有生殖系BRCA（Germline BRCA，gBRCA）突变的转移性胰腺癌的患者。奥拉帕尼有望成为首个进入胰腺癌治疗的PARP抑制剂。胰腺癌素有“癌中之王”的称号，它的五年生存率仅为8％，晚期胰腺癌的中位生存期仅为3个月。更要命的是，gBRCA突变在胰腺癌中仅占全球所有病例的5-7％。因此，在2018年10月18日，FDA授予奥拉帕尼孤儿药的称号。奥拉帕尼可以将gBRCA突变的生殖系胰腺癌患者的疾病恶化或死亡风险降低47％。此次ODAC支持奥拉帕尼用于转移性胰腺癌患者的一线维持治疗，对于罹患胰腺癌患者而言堪称是20年来的新希望。
　　

　　ASCO试验数据背书。2019年8月，FDA优先审查接受了奥拉帕尼的补充新药申请（sNDA）。本周周二，FDA小组专家以7票对5票的结果通过奥拉帕尼的治疗方案，该决定是基于今年ASCO会议上公布的一项名为POLO的III期临床试验数据，该研究数据同样也在《新英格兰医学杂志》上发表。在临床试验中共154名gBRCA突变的胰腺癌患者参与研究，并且80%以上的患者接受过化疗或是标准治疗。受试者被分为两组，一组接受奥拉帕尼治疗，另一组接受安慰剂治疗。

　　

　　研究数据显示：与安慰剂组相比，奥拉帕尼治疗组患者的中位无进展生存期几乎翻倍长达7.4个月；治疗2年后，奥拉帕尼治疗组有22.1%的患者未出现疾病进展，而安慰剂组只有9.6%；奥拉帕尼治疗组客观缓解率为23.1%，而安慰剂治疗组客观缓解率仅有11.5%；奥拉帕尼治疗组的中位缓解持续时间24.9个月，安慰剂治疗组中位缓解持续时间只有3.7个月，仅为奥拉帕尼治疗组的1/6。

　　

　　奥拉帕尼是全球首创PARP抑制剂，也是第一个利用DNA损伤反应（DDR）途径缺陷（如gBRCA突变）优先杀死癌细胞，达到靶向治疗的潜在新药。体外研究表明，奥拉帕尼诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，从而导致DNA损伤和癌细胞死亡。
　　
　　奥拉帕尼可以说是拥有最广泛临床开发计划的PARP抑制剂。2013年，欧盟批准奥拉帕尼用于晚期gBRCAm卵巢癌维持治疗；2014年，美国批准奥拉帕尼用于晚期gBRCAm卵巢癌治疗；2017年，美国批准奥拉帕尼用于gBRCAm卵巢癌维持治疗；2017年，日本批准奥拉帕尼用于铂敏感复发性卵巢癌维持治疗和gBRCAm，HER2-转移性乳腺癌治疗；2018年，美国批准奥拉帕尼用于gBRCAm，HER2-转移性乳腺癌治疗；2018年，欧盟批准奥拉帕尼用于铂敏感复发性卵巢癌治疗；2018年，中国批准奥拉帕尼用于铂敏感复发性卵巢癌维持治疗。
　　
　　包括美国在内的65个国家/地区批准，无论gBRCA处于何种状态，都可用于维持治疗对铂敏感的复发性卵巢癌。在美国、日本等44个国家/地区，奥拉帕尼还被批准用于HER2阴性转移性乳腺癌。从卵巢癌、乳腺癌到如今胰腺癌的治疗，奥拉帕尼在gBRCA突变的癌症领域都取得了不错的治疗效果。
　　
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